12第十章藥品生產監督管理(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 僅指明要求的目標 2. GMP的條款是有時效性的 5. GMP重視為用戶提供全方位、及時的服務 4. GMP強調生產過程的全面質量管理 GMP的特點 3. GMP強調藥品生產和質量管理法律責任 質量控制 Quality control 對原材料、中間品、產品的系統質量控制，主要辦法是對這些物質的質量進行檢驗，并隨之產生了一系列工作質量管理 從專業性管理的角度， 可以把 GMP分為 兩大方面 質量保證 Quality Assurance 對影響藥品質量的、生產過程中易產生的人為差錯和污物異物引入進行系統嚴格管理，以保證生產合格藥品 （二） GMP的特點 硬件系統 主要包括人員、廠房、設施、設備等的目標要求，這部分涉及必需的人、財、物的投入，以及標準化管理 從系統的角度 可以將 GMP分為 硬件系統和軟件系統 軟件系統 主要包括組織機構、組織工作、生產工藝、記錄、標準操作規程、培訓等，可概括為以智力為主的投入產出 （二） GMP的特點 我國現行 GMP包括總則 、 質量管理 、 機構與人員 、 廠房與設施、 設備 、 物料與產品 、 確認與驗證 、 文件管理 、 生產管理 、 質量控制與質量保證 、 委托生產與委托檢驗 、 產品發運與召回 、 自檢及附則 ， 共計 14章 ， 313條 。 作為現行 GMP配套文件 ， “ 現行 GMP附錄 ” 包括無菌藥品 、 原料藥 、 生物制品 、 血液制品及中藥制劑等 5個方面的內容 。 質量管理 機構 與人員要求 廠房設施 及設備的要求 潔凈區級別要求 生產管理 的要求 質量控制與 質量保證要求 無菌藥品滅菌 方式及要求 藥品批次劃分原則 （一）XXXXXX XXX 物料與產品的要求 我國 GMP的 主要內容 文件管理的要求 企業應當建立 藥品質量管理體系 。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。 GMP作為質量管理體系的一部分， 是藥品生產管理和質量控制的基本要求 ， 旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品 。 企業應當嚴格執行 GMP，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。 總則 質量保證 質量保證是質量管理體系的一部分。企業必須建立質量保證系統，同時建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。 質量控制 質量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。 質量風險管理 質量風險管理是 在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程 。 應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。 質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。 （一）質量管理 原則 企業應當建立符合藥品質量管理要求的 質量目標 ，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發運的全過程中，確保所生產的藥品符合預定用途和注冊要求。 企業高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任。 組織機構 關鍵人員 包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。 質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。 質量管理負責人和質量受權人可以兼任。 企業應當建立與藥品生產相適應的管理機構，并有組織機構圖。 企業應當設立 獨立的質量管理部門 ，履行質量保證和質量控制的職責。 （二）機構與人員要求 企 業 關 鍵 人 員 資 質 及 主 要 職 責 表 生產特殊藥品的要求 廠房的要求 生產區的要求 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告。 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。 高 致 敏 性 藥 品（ 如青霉素類 ） 或生物制品 （ 如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品 ） ， 必須采用專用和獨立的廠房 、生產設施和設備 。 （三）廠房設施及設備的要求 設備的要求 倉儲區的要求 質量控制區的要求 質量控制實驗室通常應當與生產區分開 。 生物檢定、 微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開 。 倉儲區應有足夠空間 ， 確保有序存放待驗 、 (不 )合格 、 退貨或召回的原輔料 、 包裝材料 、中間產品 、 待包裝產品和成品等各類物料和產品 。 設備的設計 、選型 、 安裝 、 改造和維護須符合預定用途 ， 應盡可能降低產生污染 、 混淆和差錯的風險 ， 便于操作 、 清潔 、 維護 ， 及必要時進行的消毒或滅菌 。 （三）廠房設施及設備的要求 ? A級 ，也稱高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域。 ? B級 ，指無菌配制和灌裝等高風險操作 A級潔凈區所處的背景區域。 ? C級 和 D級 ，指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。 潔凈區 分為 4 個級別 （四）潔凈區級別要求 （四）潔凈區級別要求 潔凈度級別 懸浮粒子最大允許數 /立方米 靜態 動態 ≥ ≥ ≥ ≥ A級 3520 20 3520 20 B級 3520 29 352023 2900 C級 352023 2900 3520230 29000 D級 3520230 29000 不作規定 不作規定 表 116 各級別空氣懸浮粒子的標準規定表 （四）潔凈區級別要求 表 117 潔凈區微生物監測的動態標準 潔凈度 級別 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（ ?） cfu /4小時 表面微生物 接觸（ ?） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A級 ?1 ?1 ?1 ?1 B級 10 5 5 5 C級 100 50 25 － D級 200 100 50 － 藥品生產所用的原輔料 、 與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準 ， 應當盡可能減少物料的微生物污染程度 。 （五）物料與產品的要求 每批藥品應當有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄 文件是質量保證系統的基本要素 企業應當建立文件管理的操作規程，系統地設計、制定、審核、批準和發放文件。 文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。原版文件復制時，不得產生任何差錯。 質量標準、工藝規程、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。 批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期滿后一年。 （六）文件管理的要求 企業須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。 工藝規程 批生產記錄 1 2 3 質量標準 物料和成品應當有經批準的現行質量標準；必要時，中間產品或待包裝產品也應當有質量標準。 每種藥品的每個生產批量均應當有經企業批準的工藝規程。工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為依據。 工藝規程不得任意更改。如需更改，應當按照相關的操作規程修訂、審核、批準。 每批產品均應當有相應的批生產記錄，可追溯該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。 批生產記錄的每一頁應當標注產品的名稱、規格和批號。 批包裝記錄 4 每批產品或每批中部分產品