藥品生產質量管理規(guī)范(新版gmp)附錄：無菌藥品(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 質量管理部門負責人，熟悉藥品生產全過程，并能準確解答檢查組提出的有關問題。檢查組須嚴格按照檢查方案對檢查項目進行調查取證。綜合評定 檢查組須按照檢查評定標準對檢查發(fā)現的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結果，擬定現場檢查的報告。評定匯總期間，被檢查單位應回避。檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關資料等。末次會議檢查組宣讀綜合評定結果。被檢查單位可安排有關人員參加。被檢查單位可就檢查發(fā)現的缺陷項目及評定結果提出不同意見及作適當的解釋、說明。如有爭議的問題，必要時須核實。檢查中發(fā)現的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。1如有不能達成共識的問題，檢查組須作好記錄，經檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。1檢查報告的審核局認證中心須在接到檢查組提交的現場檢查報告及相關資料之日起20個工作日內，提出審核意見，送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。認證批準經局安全監(jiān)管司審核后報局領導審批。國家藥品監(jiān)督管理局在收到局認證中心審核意見之日起20個工作日內，作出是否批準的決定。對審批結果為“合格”的藥品生產企業(yè)(車間)，由國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告。GMP標準介紹GMP是英文單詞Good Manufacturing Practices的縮寫，它最初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，20世紀6070年代的歐美發(fā)達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。中國自1988年正式推廣GMP標準以來，先后于1992年和1998年進行了兩次修訂。GMP要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程，藉以達到一個共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質帶來的交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章違法事故發(fā)生；制訂和實施GMP的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質量保證制度的需要因為藥品生產企業(yè)若未通過GMP認證，就可能被拒之于國際貿易的技術壁壘之外。由此可見，GMP的推行不僅是藥品生產企業(yè)對人民用藥安全有效高度負責精神的具體體現，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使醫(yī)藥產品進入國際市場的先決條件。因此可以說，實施GMP標準是藥品生產企業(yè)生存和發(fā)展的基礎，通過GMP認證是產品通向世界的“準入證”。關于GMP認證的一些認識上海中美施貴寶制藥有限公司 袁松范質量是制藥行業(yè)的生命線，而藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）是保證藥品質量的法規(guī)，所有制藥企業(yè)都應該遵照GMP的規(guī)定進行實施。我國GMP規(guī)范的基本要點包含對各級管理人員和技術人員配置；廠區(qū)、車間、公用工程等硬件設施；設備方面的硬件和管理軟件系統(tǒng)；衛(wèi)生；原、輔、包裝材料、成品的質量要求及儲存規(guī)范；生產管理系統(tǒng)；生產管理和質量管理文件系統(tǒng)；質量管理系統(tǒng)；包裝材料和標簽、產品說明書等的管理和使用；銷售記錄；用戶意見處理和不良反應報告制度；定期自檢和衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督檢查。近年來，我國實施了GMP認證制度，成立了中國藥品認證委員會，該委員會章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗、生產、經營、科研和使用等部門的專家組成，代表國家實施GMP認證。認證目前分為三種，即企業(yè)認證、車間認證和產品認證。很多尚未投產的企業(yè)一般都是進行企業(yè)認證，在正式投產后，再進行產品認證和車間認證。產品認證一般與車間認證結合在一起，但車間認證對產品質量不進行認證，而需要認證生產管理和質量管理系統(tǒng)。無論是企業(yè)認證、車間認證和產品認證，一些GMP的基本點都是不能忽略的，如廠房的設計及設備的配置，水、通風和空調系統(tǒng)，倉庫條件，生產管理和質量管理文件系統(tǒng)，組織機構等。認證首先要提出申請，申請資料包括工廠平面圖、車間平面圖、工廠簡介、組織機構、產品、工廠實施GMP的情況。對檢查項目而言，可以參見中國藥品認證委員會1996年1月的《藥品GMP認證檢查項目》。粉針劑產品尚可參見國家醫(yī)藥管理局1996年6月的《粉針劑實施藥品生產質量管理規(guī)范檢查評審細則》。所以，企業(yè)實施GMP的情況，如能參照以上文件編寫比較好。藥品認證委員會和衛(wèi)生部藥品認證管理中心通過初審后，會通知企業(yè)補充材料，或通知企業(yè)不接受其認證要求。凡企業(yè)初審合格后，藥品認證委員會要派檢查小組進行檢查，當地藥政管理部門會派觀察員參加檢查。目前，我國在GMP的實施和認證中存在的問題有以下幾個：（1）誤解為GMP是藥品生產質量管理的最高標準。實際上GMP是和藥典標準一樣，屬于最低標準，是法定必須達到的規(guī)范。（2）很多老企業(yè)，由于建設中存在的問題，很難通過改造達到GMP規(guī)范的要求。這也是很多外國公司寧可造新廠房而不對老廠改造的原因。（3）GMP本身也有一個發(fā)展的過程。由于新產品、新材料、新工藝的開發(fā)，GMP本身的內容也在發(fā)展。但我國GMP的培訓尚未跟上國際的潮流，至少有一點，對國外近年新頒布的一些指南，國內制藥界真正知道的人甚少。由于這一點，再加上各人對GMP的理解和判斷不同，在細節(jié)上有差異，所以在評審時，會有一些不同意見產生。當然，這是很正常的，隨著認證工作的展開，會逐步形成統(tǒng)一的認識和標準。（4）新建跨國公司由于應用了新材料、新設備，在印象上明顯優(yōu)于老企業(yè)，其間的反差較大，和一些國有企業(yè)老廠的差距更大。這可能會影響認證小組的印象。筆者認為，通過認證，可以使衛(wèi)生藥政部門、藥品生產管理部門和企業(yè)都接受一次GMP的培訓，可以使大家對GMP的認識更進一步。比起出國走馬觀花的考察，可能收獲更大，意義也更大。隨著整個醫(yī)藥界和衛(wèi)生藥政部門對GMP的認證，相信企業(yè)和上級管理部門對GMP的認識會得到提高。在認證過程中，特別要注意的問題是：（1）防止交叉污染，包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。（2）緩沖室的設計是十分重要的，不同潔凈區(qū)之間一定要有過渡的緩沖室，并且能真正起到緩沖的作用。（3）施工質量差造成的建筑物細部缺陷，如油漆、墻面、地板等。（4）環(huán)境的清潔衛(wèi)生、整潔與有關人員的衛(wèi)生素質及習慣是有很大關系的。（5）產品的先進先出，特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷售問題。（6）所有與生產及質量有關的文件、竣工圖等文件。GMP對文件的要求：所有的行為均有SOP規(guī)范；所有的行為均有記錄；重要的數據要復核，并有記錄；所有的記錄應歸檔保存，以備檢查和核對。（7）人流和物流，特別是不同潔凈區(qū)人流和物流的分流。（8）不同潔凈區(qū)之間壓差顯示和記錄往往易忽略。（9）水池和地漏的設置及防倒流措施（防污染措施）。對粉針劑車間實行GMP被否決的有下列10項：（1）廠房、設備、人員、生產管理和質量管理各項評分中有一項達不到70％總分者。（2）生產負責人和質量負責人互兼，或用非在編人員。（3）無獨立質量檢驗部門和管理部門，不具備產品質量檢驗條件。（4）廠房的潔凈度達不到規(guī)定要求。（5）青霉素類生產廠房轉產時，未作殘留量處理及微量殘留測試。（6）過敏藥物的廠房沒有獨立空調系統(tǒng)，無法防止交叉污染。（7）洗瓶用水不符合注射用水標準。（8）分裝區(qū)未達到100級潔凈要求。（9）傳送工具穿越不同潔凈級別的潔凈區(qū)。（10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。近年來一些新技術的采用，往往會造成對GMP概念的混亂，如：屏障技術和一次性吹灌技術的應用，使局部100級，而其它為10萬級潔凈的設計成為可能。計算機控制的高層貨架，以貨位控制，對狀態(tài)的控制不再以區(qū)域劃分，而是由計算機控制。不再有貨位卡、臺賬、待檢區(qū)、合格區(qū)等的分割。計算機管理系統(tǒng)一旦經過驗證，不再需要“待驗”、“合格”等標簽指示，信息由計算機儲存。電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲存。通過GMP認證活動，可以提高參加認證人員和企業(yè)對GMP的正確認識，緊跟世界潮流的發(fā)展（包括新技術、新設備、新材料等的發(fā)展），使我們在實施GMP規(guī)范的過程中不斷地獲得提高，也為我們制藥工業(yè)的健康發(fā)展鋪平道路。第三篇：最新版GMP(藥品生產質量管理規(guī)范)第一章 總則第一條 為規(guī)范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》的規(guī)定，制定本規(guī)范。第二條 企業(yè)應建立藥品質量管理體系。該體系包括影響藥品質量的所有因素，是確保藥品質量符合預定用途所需的有組織、有計劃的全部活動總和。第三條 本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出適用于預定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。第四條 本規(guī)范為藥品生產質量管理的基本要求。附錄為藥品生產質量管理的特殊要求，適用于相關的藥品或生產質量管理活動，可根據情況適時修訂。第五條 本規(guī)范不包括有關環(huán)境保護、勞動安全等管理要求。第六條 企業(yè)應誠實守信地遵守本規(guī)范。第七條 企業(yè)可以采用經過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求。第二章 質量管理第一節(jié) 原則第八條 企業(yè)應建立并實施符合質量管理體系要求的質量目標，將藥品注冊中有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、發(fā)運的全過程中，確保所生產的藥品適用于預定的用途，符合注冊批準或規(guī)定要求和質量標準。第九條 企業(yè)高層管理人員應確保實現既定的質量目標，各部門不同層次的人員以及供應商、經銷商應共同參與并承擔各自的責任。第十條 企業(yè)應配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。第二節(jié)質量保證第十一條 質量保證是質量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質量保證系統(tǒng)，應以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。第十二條 質量保證應確保符合下列要求： ； ，保證本規(guī)范的實施；；；；；、檢查、檢驗和復核； ，每批產品符合注冊批準以及藥品生產、控制和放行的其它法規(guī)要求后，方可發(fā)運銷售。產品放行審核包括對相關生產文件和記錄的檢查以及對偏差的評估；、發(fā)運和隨后的各種處理過程中，藥品質量在有效期內不受影響；，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第十三條 藥品生產質量管理的基本要求： ，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合標準的產品；； ，至少包括：(1)具有適當的資質并經培訓合格的人員；(2)足夠的廠房和空間；(3)適用的設備和維修保障；(4)正確的原輔料、包裝材料和標簽；(5)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；(6)適當的貯運條件。，制定相關設施的操作規(guī)程； ，能按操作規(guī)程正確操作； ，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產品數量和質量符合預期要求，重大偏差經過調查并有完整記錄；，應妥善保存、便于查閱；；，可召回任何一批已發(fā)運銷售的產品；，調查導致質量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質量缺陷。第三節(jié)質量控制第十四條 質量控制包括相應的組織機構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要及相關的檢驗，確認其質量符合要求后，方可使用或發(fā)運。第十五條 質量控制的基本要求：、儀器、設備和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以符合本規(guī)范的要求；、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；；，表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成，偏差應有完整的記錄并經過調查；、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應與最終包裝相同。第四節(jié)質量風險管理第十六條 質量風險管理是對整個產品生命周期進行質量風險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。第十七條 應根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，并將質量風險與保護患者的最終目標相關聯，以保證產品質量。第十八條 質量風險管理應與存在風險的級別相適應，確定相應的方法、措施、形式和文件。第三章 機構與人員第一節(jié) 原則第十九條 企業(yè)應建立管理機構，并有組織機構圖。質量管理部門應獨立于其它部門，履行質量保證和質量控制的職責。根據企業(yè)的實際情況，質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。第二十條 質量管理部門應參與所有與質量有關的活動和事務，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件。質量管理部門人員的職責不得委托給其它部門的人員。第二十一條 企業(yè)應配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的人員從事管理和各項操作，應明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。所有人員應明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。第二十二條 不同崗位的人員均應有詳細的書面工作職責，并有相應的職權，其職能可委托給具有相當資質的指定代理人。每個人所承擔的職責不應過多，以免導致質量風險。崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應有明確的解釋。第二節(jié)關鍵人員第二十三條 關鍵人員至少應包括企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。關鍵人員應為企2業(yè)的全職人員。質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。第二十四條 企業(yè)負責人企業(yè)負責人是藥品質量的主要責任人。為確保企業(yè)實現質量目標并按照本規(guī)范要求生產藥品，企業(yè)負責人應負責提供必要的資源配置，合理計劃、組織和協調，不得干擾和妨礙質量管理部門獨立履行其職責。第