臨床試驗術語(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 業務費：資料收集5000元、統計分析3000元、參加學術會議2000元。實驗材料費：試劑費：1075（人）*10元/人，計10750元、檢驗費：1075（人）*20元/人，計21500元儀器設備費：血糖、血脂檢測儀使用費：1000元 血液流變監測儀使用費：1000元 消耗品（注射器、ep管等）：1075（人）*5元/人，計5375元協作費：3000元管理費：4000元（九）具體管理和執行：有醫院科研部對本次研究的具體執行進行統一管理，參加本次科研 的成都醫學院的第一附屬醫院、成都軍區總醫院消化內科醫師負責患者血液標本的采樣 實驗室檢查、統計學分析及隨訪工作（十）方案總策劃：于航（十一）方案執行：參加本次科研的成都醫學院的第一附屬醫院、成都軍區總醫院消化內科 醫師（十二）方案實施示意圖：篇二：臨床研究計劃與研究方案 藥品名稱：資料項目編號：30 臨床研究計劃與研究方案 試驗負責單位（蓋章）： 試驗負責單位地址： 試驗負責單位電話： 試驗參加單位： 試驗者姓名：原始資料保存地點： 聯系人姓名： 聯系人電話： 申報機構名稱（蓋章）：xx治療xx病（xx證）臨床研究計劃 計劃做哪幾期臨床試驗 每期的樣本量、試驗方法 試驗單位 試驗進度安排xx治療xx病（xx證）ii（或iii）期臨床試驗方案以為對照評價治療(證)的有效性和安全性的隨機、雙盲(雙盲雙模擬)、多中心臨床試驗臨床批件號：國家藥品監督管理局zl 試驗申辦單位： 試驗負責單位： 試驗參加單位： 試驗方案設計者： 統計分析負責者：方案制定時間：年月日討論：年月日本方案經申辦者，各試驗中心專家討論修改 方案修訂時間：年月日 審簽：國家藥品臨床研究基地 版本編號： 目 錄縮略語???摘要 討論 結論 參考文獻?? 附件 方案摘要試驗藥物名稱：試驗題目：以為對照評價治療（證）的有效性和安全性的隨機雙盲（或雙盲雙模擬），多中心臨床試驗 試驗目的： 主要目的： 次要目的：有效性評價指標： 主要指標： 次要指標：安全性評價指標：受試者數量：例 其中試驗組例 對照組例 給藥方案： 試驗組：藥品名稱 用法用量 對照組：藥品名稱 用法用量 療程：周（天）試驗進度：試驗開始后個月完成 正 文 藥物研制的背景藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位適應病癥： 臨床前藥理，毒理結論：國內外臨床研究現狀：劑型改變 適應癥改變 給藥途徑改變已知研究結論（有效性、安全性）：i期臨床試驗結果 ii期臨床試驗結果 二．試驗目的 三．試驗設計（一．）設計方案要素：設計類型平行組設計 交叉設計 準備1階段 洗脫 2階段析因設計 聯合用藥 成組虛貫設計隨機分組完全隨機分組 分層隨機分組 區段隨機分組 配對隨機分組 盲法形式單盲雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲 單模擬）試驗中心單中心 多中心如按中心分層區組隨機雙盲雙模擬多中心平行組設計（二.）樣本含量 《藥品注冊管理辦法》（試行）ii期臨床試驗試驗組病例數不低于100例iii期臨床試驗試驗組病例數不低于300例脫落率基本要素：均數，標準差。率 前提：有規范的預試驗結果 標準療法公認的療效情況 組間療效差別于樣本量成反比（三．）陽性對照藥的選擇 原則：公認有效 具有國家標準功能主治相近（或相同）給藥途徑相同（或不同）劑型相同（或不同）用法用量相同（或不同）內容：對照藥名稱 生產單位 批準文號 標準來源 藥物的組方 功能主治 選擇的理由安慰劑對照要符合論理學原則（四．）隨機分組方法 sas統計分析軟件 參數：seed number(種子數)rand(段長)block(區段數)center(中心數)group(組數)結果：試驗中心隨機 隨機數字表一級盲底二級盲底 試驗藥物包裝編碼表 優點： 可重復 一次性完成五．）盲法的要求及設計 盲法選擇： 劑量相同；雙盲劑型相同：但用法用量不同：雙盲雙模擬 劑型不同：雙盲雙模擬 安慰劑：（或模擬劑）：劑型外觀性狀氣味等一致 兩級盲法設計：第一級兩處理組對應的代號（a b or1 2）第二級：a b or 1 2兩級盲底：密封，妥善保存 應急信件： 一一報應 妥善保存四．受試者的選擇和退出（一．）診斷標準原則：公認 先進 可行 國際 國內專業學會標準權威機構頒布標準：sfda 國家中醫局 權威教材 權威專著1． 西醫病癥診斷標準2． 西醫病癥分期 分型 分級標準3． 中醫病名標準：在無西醫對應的病癥時 4． 中醫癥候診斷標準 主癥 次癥對應的組別 舌脈篇三：撰寫臨床試驗方案 撰寫臨床試驗方案臨床試驗方案（protocol）是指導參與臨床試驗所有研究者如何啟動和實施臨床試驗的研究計劃書，也是試驗結束后進行資料統計分析的重要依據，所以，臨床試驗方案常常是申報新藥的正式文件之一，同時也決定了一項新藥臨床試驗能否取得成功的關鍵。我國國家食品藥品監督管理局頒布的《藥物臨床試驗質量管理規范》（gcp）中，已對試驗方案的內容作了明確的規定。這里著重對新藥ⅱ期臨床試驗中，主要研究者如何利用新藥申辦者所提供的“供臨床醫師參閱的藥理、毒理研究結論及有關文獻的綜述”和國內外有關該藥臨床研究現狀的參考文獻，在遵循gcp原則地基礎上科學、周密地制定本項臨床試驗方案方面提出一些建議。1． 方案首頁的設計設計臨床試驗方案的首頁，目的是讓研究者對本次臨床試驗有一個初步的印象。所以在方案首頁上方除寫有“xx藥ⅱ期臨床試驗方案”外，其下方有該項研究的題目，題目能體現該臨床試驗的試驗藥和對照藥名稱、治療病癥、設計類型和研究目的，如“xx藥與xx藥對照治（病癥）評價其有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心臨床研究”。此外，首頁上還應有申辦者試驗方案編號（或國家食品藥品監督管理局批準臨床試驗的批準文號）、申辦者單位名稱、本次臨床研究的負責單位、試驗方案的設計者、以及方案制定和修正時間。如果是多中心研究，還可增加一頁列出參加臨床試驗的醫院名稱、各中心主要研究者和本次臨床研究的監查員。2． 方案摘要的內容為了方便研究者對方案的快速了解，建議設立試驗方案摘要頁，內容有試驗藥物名稱、研究題目、試驗目的、有效性評價指標（包括主、次要指標）、安全性評價指標、受試者數量、給藥方案和試驗進度安排等。3． 研究背景資料（前言）扼要地敘述研究藥物的研制背景、藥物的組方、適應病癥、臨床前藥理和毒理簡況、國內外臨床研究現狀、已知對人體的可能的藥物不良反應、危險性和受益情況。4． 試驗目的ⅱ期臨床試驗往往具有一定的試驗目標，通過臨床試驗來驗證某一事先提出的假設，常常是有對照的驗證性臨床試驗，其次通過本次試驗還可得到一些探索性的結論，所以應該明確本次臨床試驗的主要目的和次要目的分別是什么？因此，在試驗目的中，應明確提出能說明主要目的的主要指標，以及還能說明其它目的的次要指標。主要指標應選擇易于量化、客觀性強的指標，并在相關研究領域已有公認的準則和標準。主要指標數量應嚴加控制。次要指標是指與試驗主要目的有關的附加支持指標，也可以是與試驗次要目的有關的指標，在設計時也需明確說明與定義。如果從與試驗目的有關的多個指標中難以確定單一的主要指標時，可以將多個指標組臺起來構成一個復臺指標，作為主要研究指標。如臨床上常采用的量表就是由多個指標組成的，其總分就是一種復臺指標。有時臨床上需將客觀指標和研究者對病人病情及其改變總印象綜合起來，設定療效綜臺指標（全局評價指標）。此時該類指標往往有一定的主觀成份，作為主要指標時應慎重。5． 試驗總體設計由于試驗設計的具體內容將貫穿于試驗方案的各個方面，所以，此處的試驗設計只需明確該設計方案的類型（平行組設計 交叉設計、析因設計、成組序貫設計等），隨機化分組方祛（完全隨機化分組、分層隨機分組組、配對或配伍隨機分組等）、盲法的形式（單盲、雙盲）、是多中心還是單一中心試驗。另外，需簡述有所治療的病癥、各組受試者例數、療程、給藥途經及方法等。6． 受試者地選擇和中途撤出 1)入選標準用清單的方式列出擬參加人選本次臨床試驗合格受試者的標準，包括疾病的診斷標準（盡可能有定量檢驗指標的上、下限），人選前患者相關的病史、病程和治療情況要求；其它相關的標準，如年齡、性別等。應注意的是，為了保障受試者的合法權益，知情簽署患者知情同意書亦應作為人選的標準之一。2)排除標準 列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標準相反的其它治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環境變動等。3)中途撤出標準 如果研究者從醫學角度考慮受試驗者有必要中止試驗，或患者自已要求停止試驗，受試者均可以中途撤出。所以制訂撤出標準要從研究者和受試者兩方面考慮。7． 治療方案1)研究藥物地名稱和規格分別敘述試驗藥和對照藥的名稱（商品名和化學名，成份組成）、劑量規格、外觀、生產單位和批號。如果對照藥是安慰劑，應符合安慰劑制備要求，所有試驗藥品均應有藥 檢部門的檢驗報告。2)藥品包裝 藥品包裝的材料（瓶裝或塑鋁卡包裝），每個包裝中所含藥品的數量，如果采用雙盲雙模擬技術，還應交代其兩組藥物的組成，每個藥品包裝上所附有標簽的內容應包括藥物編號、藥物名稱、數量、服法、貯存余件，并寫上“僅供臨床研究用”和藥物供應單位 3)藥品地隨機編盲 藥品的隨機編盲是新藥臨床試驗的一個重要環節，一般先由生物統計學專業人員用統計軟件模擬產生隨機數字和相應的藥品編碼，然后按此編碼將試驗藥和對照藥進行分配包裝，并準備相應編碼的應急信件，隨機數的產生具有重現性。最后將產生隨機數的計算機程序和藥品編碼作為盲底保存。4)藥品分配 符臺人選條件的患者將按比例隨機分人試驗組和對照組，試驗期間觀察醫生應按每位患者就診先后順序和藥品編號發放藥品，該藥品編號將在整個試驗過程中保持不變。每次患者就診只能得到足夠一個治療階段服用的藥品，此處應交代每個階段患者將獲藥品的數量，每次隨訪發藥時，觀察醫生應及時填寫藥品發放登記表。5)服藥方法 即給藥途徑、劑量、給藥次數、療程。6)藥品清點 每次隨訪時，觀察醫生詳實記錄患者接受、服用和歸還的藥品數量，用以判斷受試者眼藥的依從性如何，必要時應列出計算依從性的公式。7)藥品保存 研究用藥由研究單位統一保存，分批分次發放給受試者。應有藥品保管的溫度、環境要求等。8)合并用藥 明確該項臨床試驗中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱。8． 臨床試驗步驟確定研究周期和研究活動安排，可以幫助參加臨床試驗的研究者做到心中有數，有計劃、有步驟地安排臨床試驗工作。一般臨床試驗的研究周期分為洗脫篩選期、入選治療期合最后一次給藥結束后的隨訪期。不同臨床試驗各階段長短不一，各階段所安排的研究活動內容也不同，所以，在設計方案中能具體地列出不同階段（如根據患者就診時間），觀察醫生所需填寫crf的內容、必要的檢查、藥品發放等活動安排。對隨訪時間的誤差也需作出規定。建議附有臨床試驗工作流程圖來說明不同時期諸如采集基本情況、有效性觀察、安全性觀察和其它工作等研究活動的安排。9． 不良事件的觀察1)試驗藥物常見的不良事件 根據申辦者提供的資料，列舉該試驗藥品在國內外臨床研究中出現不良事件的種類合比率。2)不良事件的記錄 在設計方案中對不良事件應作出明確的定義。并要求研究者如實填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發生時間、嚴重程度、持續時間、采取的措施和轉歸。并說明不良事件嚴重程度的判斷標準，判斷不良事件與試驗藥物關系的5級分類標準（肯定有關、可能有關、可能無關、無關和無法判定）。3)嚴重不良事件的處理 發生在臨床試驗期間的任何嚴重不良事件，必須在24小時內報告研究單位的主要研究者、臨床研究負責單位的主要研究者和藥品臨床研究基地倫理委應會、申辦單位等。并有以上單位聯系人和聯系電話、傳真等內容。4)應急信封的拆閱與處理 隨藥品下發的應急信件只有在該名患者發生嚴重不良事件，需立即查明所服藥品的種類時，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將