五靈脂與人參配伍化學(xué)成分及體外藥理活性變化研究_碩士博士學(xué)位論文(編輯修改稿)

　

【文章內(nèi)容簡介】 40 表 512 人參醇提物的抑菌作用（ n=3） ........................................ 41吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文 五靈脂與人參配伍化學(xué)成分及體外藥理活性變化研究 1 第一章 前言 五靈脂與人參配伍研究概況 五靈脂與人參配伍的文獻研究 中藥十九畏是中藥藥性理論的重要組成部分，其是否為臨床配伍禁忌，從古至今都頗有爭議。而本文研究的五靈脂與人參正是中藥十九畏中臨床應(yīng)用較多的一對配伍，對其進行實驗研究，可為臨床合理配伍提供科學(xué)有效的重要依據(jù)。 參考李德全 [1]的五靈脂與人參配伍的方劑統(tǒng)計分析結(jié)果，得知五靈脂與人參配伍共用的古今方劑共 47首。其中以五靈脂功效、主治為主的方劑有 34首，以人參功效、主治為主的方劑有 8首，以二者功 效并重的有 5首。 以五靈脂功效、主治為主的方劑有： 癥 回生片：五靈脂（醋炙） 14g，人參 42g。 處方來源 ： 《中國藥典》（ 2020 年版）。 ：五靈脂 5 錢，人參 5 錢。 處方來源 ： 《玉案》卷五。 ：五靈脂 1 分，人參 1 分。 處方來源 ： 《醫(yī)碥》卷六。 ：五靈脂 1 兩，人參 1 兩。 處方來源：《圣惠》卷四十六。 ：五靈脂（炒） 1 兩，人參 1 兩。 處方來源 ： 《圣濟總錄》卷十一。 ：五靈脂 1 兩，人參半兩。 處方來源 ： 《圣濟總錄》卷六十五。 ：五靈脂 5 分，人參 8 分。 處方來源 ： 《女科玉尺》卷四。 ：五靈脂杏核大，人參 1 錢。 處方來源 ： 《雞峰》卷二十。 ：五靈脂（水飛） 2 錢半，人參 2 錢半。 處方來源 ： 《誠書》卷八。 癥 回生丹：五靈脂 2 兩，人參 6 兩。 處方來源 ： 《溫病條辨》卷一。 ：五靈脂 1 分，人參 2 分半。 處方來源 ： 《秘傳外科方》。 ：五靈脂 1 兩，人參 3 兩。 處方來源 ： 《瘍醫(yī)大全》卷二十八。 ：五靈脂（醋浸，瓦焙） 5 錢，人參 5 錢。 處方來源 ： 《寧坤秘籍》卷上。 ：五靈脂 1 錢 1 字，人參 1 錢 1 字。 處方來源 ： 《醫(yī)學(xué)入門》卷七。 ：五靈脂 3 兩，人參 3 兩。 處方來源 ： 《普濟方》卷九十三。 ：五靈脂（醋炒） 5 錢，人參（炒） 5 錢。 處方來源 ： 《奇方類編》卷下。 ：五靈脂 5 錢，人參 3 錢。 處方來源 ： 《全國中藥成藥處方集》（南京方）。 ：五靈脂（以醋和面裹，燒令香熟去面）杏核大，人參 1 分。 處方來源 ： 《普濟方》卷三十六引《指南方》。 ：五靈脂（醋炒） 5 錢，人參（去蘆） 3 錢。 處方來源 ： 《全國中藥成藥處方集》（天津方）。 ：五靈 脂半兩，人參 1 分。 處方來源 ： 《圣惠》卷八十二。 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文 五靈脂與人參配伍化學(xué)成分及體外藥理活性 變化研究 2 ：五靈脂錢半，人參 5 分。 處方來源 ： 《簡明醫(yī)彀》卷七。 ：五靈脂（醋炒） 5 錢，人參（去蘆） 5 兩。 處方來源 ： 《北京市中藥成方選集》。 ：五靈脂 1 兩，人參 1 兩半。 處方來源 ： 《圣濟總錄》卷六。 ：五靈脂 2 兩，人參 2 兩。 處方來源 ： 《朱氏集驗方》卷十。 ：五靈脂 2 錢，人參 5 錢。 處方來源 ： 《辨證錄》卷三。 ：五靈脂 5 分，人參 2 錢半。 處方來源 ： 《萬氏家抄方》卷五引錢氏方。 ：五靈脂（炒 ） 8 錢，人參（去蘆）半兩。處方來源 ： 《楊氏家藏方》卷一。 ：五靈脂半兩，人參半兩。處方來源 ： 《圣濟總錄》卷一七七。 ：五靈脂 1 錢，人參 3 分。處方來源 ： 《普濟方》卷三九一。 ：五靈脂 1 兩，人參 1 兩。處方來源 ： 《張氏醫(yī)通》卷十三。 ：五靈脂 5 分，人參 2 錢半。處方來源 ： 《古今醫(yī)鑒》卷十三。 ：五靈脂 5 分，人參 7 分。處方來源《醫(yī)學(xué)入門》卷七。 ：五靈脂（炒） 2 錢，人參 3 錢。處方來源 ： 《幼幼集成》卷三。 以人參功效、主 治為主的方劑有： ：人參半兩，五靈脂半兩。處方來源：《普濟方》卷二四三。 ：人參（去蘆） 2 兩，五靈脂 1 兩。處方來源：《醫(yī)方類聚》卷一五三引《經(jīng)驗秘方》。 ：人參 9g，五靈脂 15g。處方來源 ： 《金鑒》卷四十八。 ：人參 7 錢，五靈脂 5 錢。處方來源 ： 《中國醫(yī)學(xué)大辭典》引彭祖方。 ：人參 1 兩，五靈脂 1 兩半。處方來源 ： 《醫(yī)方類聚》卷八十九引《施圓端效方》。 ：人參 5 錢，五靈脂 5 錢。處方來源 ： 《活人方》卷二。 延壽丹：人參 7 錢，五靈脂 5 錢。處方來源 ： 《醫(yī)學(xué)入門》卷一。 ：人參 7 錢，五靈脂 5 錢。處方來源 ： 《遵生八箋》卷十八。 以二者功效并重的方劑有： ：人參 10g，五靈脂 10g。處方來源：福建中醫(yī)藥 1993,24（ 5）： 13 ：人參 3 錢，五靈脂 3 錢。處方來源：《醫(yī)中一得》。 ：人參 2 兩，五靈脂 2 兩。處方來源 ： 《醫(yī)方類聚》卷八十九引《施圓端效方》。 ：人參（去蘆）半兩，五靈脂 1 分。處方來源 ： 《幼幼新書》卷二十三引《醫(yī)方妙選》。 ：人參 2 錢，五靈脂（微焙，研末，酒飛，去砂） 2 錢。處方來源 ： 《醫(yī)林纂要》卷八。 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文 五靈脂與人參配伍化學(xué)成分及體外藥理活性 變化研究 3 討論： 人參從古至今一直作為重要藥物，在各方面應(yīng)用的都比較多，尤其在抗衰老方面應(yīng)用較多。但是從上邊內(nèi)容分析可知，在五靈脂和人參配伍應(yīng)用的方劑中大多數(shù)是以五靈脂的主治功效為主的，多用于胃痛瘀血癥和婦科瘀血癥，二者配伍后雖然也有用于抗衰老的治療，但數(shù)量較少，只有 23 首，這一點與人參大量在抗衰老方劑中應(yīng)用這一現(xiàn)象很不相稱，是否提示：五靈脂與人參配伍后，五靈脂使人參在抗衰老方面的作用喪失了？人參又是否使五靈脂 的在某些方面的作用增強了？國內(nèi)在對五靈脂與人參配伍后的很多方面都進行了實驗研究，多數(shù)是對人參部分活性成分變化進行研究，但從文獻分析來看，五靈脂與人參配伍，多數(shù)是以五靈脂功效、主治為主，但目前對五靈脂與人參配伍后五靈脂活性成分含量變化方面尚缺乏研究來證實，因此，本論文以此作為深入研究的方向之一。 五靈脂與人參配伍化學(xué)實驗研究進展 近年來，有很多學(xué)者從藥理、臨床方面對五靈脂與人參的配伍進行了研究，研究結(jié)果存在分歧。有人認為五靈脂與人參配伍可以增強療效 [23]，有人認為人參中加入五靈脂降低了藥效 [45]。 張旭等人從化學(xué)方面，對五靈脂與人參的配伍實質(zhì)，采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，對其配伍前后的人參皂苷的變化進行了比較系統(tǒng)的研究。而此次實驗結(jié)果表明，使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)可以快速的鑒定五靈脂與人參的配伍溶液、藥渣和沉淀中人參皂苷的含量變化。五靈脂的加入，可以使溶液中人參皂苷的總量趨于減少，但五靈脂加入量不同對人參中各單體皂苷的影響各不相同，五靈脂的加入，使部分人參皂苷生成沉淀。 李德全 [1]也對人參與五靈脂配伍進行了實驗研究，用薄層色譜法定性研究有效成分，用紫外分光光度法和高效液相法對人參和五靈脂配伍后成分進行定量分 析，實驗結(jié)果表明，人參與五靈脂合用后，使人參總皂苷和人參皂苷 Rg1， Rb1， Re 的含量降低，而作者認為含量降低的程度與煎煮方式以及兩種藥物的用量比例有關(guān)。 國內(nèi)在對五靈脂與人參配伍后的化學(xué)方面進行的實驗研究，多數(shù)是針對人參部分活性成分變化進行研究，到目前為止對五靈脂與人參配伍后五靈脂活性成分含量變化方面尚缺乏研究來證實，因此，本論文以此作為深入研究的方向之一。 五靈脂與人參配伍藥理實驗研究進展 毒性作用 在現(xiàn)代藥理學(xué)實驗中，五靈脂與人參配伍，從小白鼠急性毒性實驗證明，二者合用毒性 較小。例如：小鼠急性毒性實驗表明 [6]， 人參與五靈脂配伍，口服不具毒性，但腹腔注射毒性呈增加趨勢；而大鼠的亞急性毒性實驗顯示，五靈脂與人參配伍并不影響大鼠的血小板數(shù)，白細胞數(shù)量和血紅蛋白含量及體重。 對大白鼠肝、腎功能的檢測，能說明五靈脂與人參共用至少不會增加正常動物肝、腎的損害 , 相反對肝、腎功能還可能有改善作用。 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文 五靈脂與人參配伍化學(xué)成分及體外藥理活性 變化研究 4 免疫實驗 魯耀邦 [7]等人通過對人參與五靈脂 1:1 配伍后，正常小鼠免疫功能研究的實驗證明了，人參與五靈脂配伍組與人參、五靈脂單煎液組比較，對正常小鼠單核吞噬細胞系統(tǒng)吞噬功能、免疫 器官發(fā)育、溶血素抗體形成，均有顯著增強的作用，但各組比較并無顯著差異，即人參與五靈脂配伍后，未使免疫功能降低。 郭國華 [8]等的研究表明，人參、五靈脂配伍具有一定的抗免疫抑制劑降低 WBC 的作用， 對正常生理及免疫功能低下的小鼠，當人參劑量等于或小于五靈脂時，對小鼠的白細胞、紅細胞及腎上腺等指數(shù)影響不顯著，使骨髓有核細胞數(shù)顯著降低。但當人參劑量大于五靈脂劑量時，可使上述指標顯著升高 [8]。因此認為 在免疫效應(yīng)方面，五靈脂基本上不影響人參的作用，相畏現(xiàn)象不明顯。 毛曉健 [9]等報道了在環(huán)磷酰胺（ CPA）造成小鼠免疫 功能抑制條件下及正常條件下，人參，五靈脂不同比例配伍前后對小鼠骨髓中血中紅細胞，有核細胞數(shù)，白細胞數(shù)，免疫器官重量，凝血時間等影響的研究成果，即人參能增加 CPA 作用下骨髓中有核細胞數(shù)，五靈脂及五靈脂與人參的配伍組的影響不明顯。在 CPA 及正常條件下，人參組及五靈脂與人參配伍組均能增加血中白細胞數(shù)，紅細胞數(shù)及免疫器官的重量，得到結(jié)論五靈脂對上述指標影響不明顯，但能延長凝血時間 (正常小鼠 )，且五靈脂與人參配伍后比用單味時效果更明顯 [9]。 抗應(yīng)激實驗 有報道 認為 ，五靈脂可降低人參的抗耐缺氧 作用和抗疲勞作用 [8]， 還有 報道 稱 人參 ，五靈脂及其配伍 組 ，均能明顯提高正常小鼠耐缺氧、耐疲勞、耐寒、耐高溫的能力，且上述作用在配伍組與單味藥組中均無顯著性差異 [10]。 因此 認為五靈脂對人參抗應(yīng)激作用無明顯影響。 有實驗證明 五靈脂與人參配伍并用，對小鼠艾氏腹水癌細胞（ EBC）擴散有抑制作用，能延長荷瘤小鼠的存活期，且效果明顯優(yōu)于單味人參。 郭國華等 [11]觀察了人參與五靈脂配伍對小鼠四氯化碳肝損傷影響，實驗表明：人參與五靈脂配伍對四氯化碳造成的急性肝損傷小鼠有保護作用。 目前為止，國內(nèi)對五靈脂與人參配 伍的藥理實驗方面研究多數(shù)是針對以人參功效、主治為主的 方面進行 藥理研究 ，但 從文獻分析來看，五靈脂與人參配伍，多數(shù)是以五靈脂功效、主治為主，所以，本論文將對此進行研究。 五靈脂與人參配伍臨床研究進展 我國古代醫(yī)學(xué)家對五靈脂與人參配伍能不能應(yīng)用于臨床早有爭議，支持者有之，反對者也不少。五靈脂與人參并用在臨床自古就有，且應(yīng)用較多，療效顯著。如李時珍的父親李言聞曾指出： “古方療月閉，四物湯加人參、五靈脂，是畏而不畏也。 ”[12]《張氏醫(yī)通》吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文 五靈脂與人參配伍化學(xué)成分及體外藥理活性 變化研究 5 中治療血蠱的琥珀人參丸： “此人參與五靈脂并用，最能浚血。血在隔膜之 上，非五靈脂無以浚之。 ”顯然，五靈脂善通瘀血，與人參并用則效力更佳。常敏毅 [13]在臨床上治療肝癌、肝硬化及腹腔腫瘤時，常在抗癌中草藥中家紅參 3g，五靈脂 15g，使用多年，并未見有 1 例發(fā)生毒副反應(yīng)，且大多數(shù)癥狀均有改善。 五靈脂與人參兩者并用 ， 在臨床上已用于冠心病 、 胃潰瘍 、 疳積 [12]、 神經(jīng)性頭痛 、 胃癌、慢性膽囊炎、結(jié)核性胸膜炎、再生障礙性貧血、風濕性心臟病、急性風濕病等病癥 ，并且都有較好的療效。這些論述有力的說明了，五靈脂與人參配伍是可以應(yīng)用于臨床的，且具有重要的醫(yī)療價值，值得深入研究。 五靈脂研 究概況 五靈脂為脊索動物門，哺乳綱，鼯鼠科 （ Petauristidae） ，復(fù)齒鼯鼠 （ Trogopterus xanthipes MilneEdwards） 的干燥糞便，主產(chǎn)于山西、河北等省，及北京市郊，湖北，四川等省亦有少量飼養(yǎng)，全年均可在巖洞或石縫周圍尋找收集 [14]。 圖 11 復(fù)齒鼯鼠及五靈脂 Pig11 Trogopterus xanthipes MilneEdwards and Faeces Trogopterori 五靈脂的考證與分布 五靈脂的 基原考證 五靈脂這味藥材最早記載于宋開寶 67 年，劉翰馬志等編著的《開寶本草》 [15]，五靈脂，味甘，溫，無毒。主療心腹冷氣，小兒五疳，辟疫，治腸風，通利氣脈，女子月閉。出北地，此是寒號蟲糞也。”據(jù)李時珍的《本草綱目》記載：“鹖鴠乃侯時之鳥也，五臺諸山甚多，其狀如小雞，四足有肉翅，夏月毛采五色，自鳴若曰：鳳凰不如我。至冬毛落如雞雛，忍寒而號曰：得過且過。其屎恒集一處，氣甚腥惡，粒大如豆，采之有如糊者，有粘塊如糖者。人亦以沙石雜而貨之。凡用糖心潤澤者為真。” [16]李時珍已經(jīng)在《本草綱目》中把五靈脂的原動物形 態(tài)、習(xí)性、分布，以及藥材形狀、氣味、真?zhèn)蝺?yōu)劣都形象的描述的吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文