作用于血液及造血系統的藥-資料下載頁

　　

【正文】 合成受阻 ， 導致細胞核中的 DNA合成減少 ， 細胞的分裂與增殖減少 、 血細胞發育停滯 ， 造成巨幼細胞性貧血 。 【 藥理作用與機制 】 食物中的 folic acid多以聚谷氨酸的形式存在 ，吸收前必須在腸粘膜水解成單谷氨酸葉酸形式才易吸收 。 吸收后 ， 部分被還原和甲基化成甲基四氫葉酸 ， 后者與大部分未經還原的 folic acid一起進入肝臟等組織中 ， 經細胞膜上葉酸蛋白受體介導 folic acid進入細胞內 ， 其中 80%以 N5甲基四氫葉酸的形式儲存 。N5甲基四氫葉酸需經 N5甲基四氫葉酸轉甲基酶作用轉化為四氫葉酸才能發揮作用 ， 脫氧腺苷維生素 B12是此酶的輔酶 ， 故當維生素 B12缺乏時 ， 可使四氫葉酸合成受阻 。 Folic acid及其代謝產物主要經腎臟排泄 ， 也可經膽汁和腸道排出 。 【 體內過程 】 Folic acid可用于各種原因所致的巨幼紅細胞性貧血 。 尤其對營養不良或嬰兒期 、 妊娠期巨幼紅細胞性貧血療效較好 。 治療時 ， 以 folic acid為主 ， 輔以維生素 B12。 Folic acid對抗藥甲氨蝶呤 、 乙氨嘧啶等引起的巨幼紅細胞性貧血 ， 因二氫葉酸還原酶受抑制 ， 四氫葉酸的生成障礙 ， 故需用甲酰四氫葉酸鈣 (calcium leucovorin)治療 。 對維生素 B12缺乏導致的 “ 惡性貧血 ” ， folic acid僅能糾正異常血象 ， 不能改善神經損害癥狀 。 故治療時應以維生素 B12為主 ， folic acid為輔 。 Folic acid對缺鐵性貧血無效 。 【 臨床應用 】 Vitamin B12 and folic acid are dietary essentials. A deficiency of either vitamin results in defective synthesis of DNA in any cell in which chromosomal replication and division are taking place. Both deficiencies affect the conversion of dUMP to dTMP,the ratelimiting step for synthesis of DNA,and lead to pernicious anemia. Vitamin B12 or folic is used to Pernicious anemia. Oral administration of folic acid is nontoxic and can be given in large doses without adverse effect. Side effect of the vitamin B12 is hypersensitivity reaction. Vitamin B12 and folic acid Vitamin B12 是一類含鈷的水溶性 B族維生素 。一般指氰鈷胺 （ cyanocobalamin） ， 還有羥鈷胺 、 硝鈷胺 、 氯鈷胺等 ， 作用相同 。 藥用 vitamin B12為氰鈷胺和羥鈷胺 。 在體內具有輔酶活性的維生素 B12為甲基鈷胺和 5′脫氧腺苷鈷胺 。 正常人每日需 vitaminB12僅 1~2μg， 但必須從外界攝取 。 主要來源于動物性食品如肝 、 腎 、 心臟及乳 、蛋類食品 。 妊娠和哺乳婦女食物中每日需提供~ 。 Vitamin B12 VitaminB12參與體內核酸 、 膽堿 、 蛋氨酸的合成以及脂肪 、 糖的代謝 。 在幼紅細胞的成熟 、 肝臟功能和神經組織髓鞘的完整性方面發揮重要作用 。 VitaminB12參與 folic acid的代謝 ， vitaminB12通過從 5甲基四氫葉酸獲得甲基 ， 促進葉酸的循環利用 。 當 vitaminB12缺乏時 ， 葉酸代謝循環受阻 ， 可導致葉酸缺乏癥 。 同時 ， 因為由 vitaminB12轉化來的 5’脫氧腺苷 B12具有輔酶活性 ， 可使甲基丙二酰輔酶 A 代謝為琥珀酰輔酶 A， 故當 vitaminB12缺乏時 ， 將造成甲基丙二酰輔酶 A蓄積 ， 導致合成異常的脂肪酸 ， 并進入中樞神經系統影響正常神經髓鞘磷脂的合成 ， 出現神經癥狀 。 因此 ， 雖然兩藥可互相糾正血象的異常 ， 但出現神經癥狀時必須用 vitamin B12治療 。 【 藥理作用及機制 】 口服 vitaminB12必須與胃粘膜壁細胞分泌的 “ 內因子 ” （ 一種相對分子質量為 5 0? 103的糖蛋白 ） 結合 ， 形成復合物 ， 使其不易被破壞 ， 然后進入回腸通過高特異性的受體介導的轉運系統吸收 。 某些疾病可致胃粘膜萎縮 ， 引起內因子缺乏 ， 而導致腸道吸收 vitaminB12障礙 。 VitaminB12吸收后由轉鈷蛋白Ⅱ （ transcobalamine Ⅱ ） 轉運至肝臟 ， 部分在肝臟貯存 ， 其 余 由 膽 汁 排 泄 ， 有 肝 腸 循 環 。 口服vitaminB12主要由腸道排出 ， 注射時大部分自腎臟排泄 。 【 體內過程 】 VitaminB12主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細胞性貧血 ， 也可作為神經系統疾病 （ 如神經炎 、神經萎縮等 ） 、 肝臟疾病 、 白細胞減少癥 、 再生障礙性貧血等輔助治療 。 VitaminB12本身無毒 ， 但有可能引起過敏反應 ，包括過敏性休克 ， 故不應濫用 。 【 臨床應用 】 紅細胞生成素 （ erythropoietin， EPO） 是由腎皮質近曲小管管壁細胞分泌的由 166個氨基酸組成的蛋白質 ， 相對分子質量為 34 ? 103 。 現用 DNA重組技術人工合成 。 EPO能刺激紅系干細胞生成 ， 促進紅細胞成熟 ， 使網織紅細胞從骨髓中釋放出來以及提高紅細胞抗氧化功能 ， 從而增加紅細胞數量并提高血紅蛋白含量 。 EPO與紅系干細胞表面上的 EPO受體結合 ， 導致細胞內磷酸化及 Ca2+濃度增加 。 EPO對多種貧血有效 ， 特別是造血功能低下者療效更佳 。臨床主要用于腎衰竭需進行血液透析的貧血患者 ， 也可用于慢性腎病引起的貧血 、 腫瘤化療和艾滋病藥物治療所致的貧血等 。 不良反應主要有流感樣癥狀 ， 慢性腎功能不全者可致血， 某些患者可有血栓形成等 。 紅細胞生成素 粒細胞 巨噬細胞集落刺激因子 （ granulocytemacrophage colony stimulating factor GMCSF） 又稱生白能 、 沙格莫丁 （ sargramostin） 。 重組人 GMCSF是由 127個氨基酸組成的糖蛋白 。 具有廣泛的活性 。 其主要作用是刺激粒細胞 、 單核細胞 、 巨噬細胞和巨核細胞等多種細胞的集落形成和增生 。 對紅細胞增生也有間接影響 。 GMCSF皮下注射后血濃度迅速增加 ， 消除 t 1/2為 2~3 h。 緩慢靜脈注射 ，作用維持 3~6 h。 GMCSF對某些脊髓發育不良患者 、 再生障礙性貧血患者及與中性粒細胞減少有關的 AIDS患者 ， 可刺激骨髓細胞生成 。 臨床主要用于預防惡性腫瘤放療 、 化療引起的白細胞減少以及并發感染等 。 不良反應有發熱 、 皮疹 、 呼吸困難 、 骨及肌肉痛 ， 皮下注射部位紅斑等 。 首次靜脈滴注時可出現潮紅 、 低血壓等癥狀 。 嚴重的不良反應為心功能不全 、 支氣管痙攣 、 肺水腫 、 顱內高壓 、 暈厥等 。 粒細胞 巨噬細胞集落刺激因子 粒細胞集落刺激因子 （ granulocyte colony stimulating factor ,GCSF） 是重組人 GCSF， 又稱非格司亭 （ filgrastim） ，是由 175個氨基酸組成的糖蛋白 。 其主要作用是增加中性粒細胞的生成 ， 也能增強細胞的吞噬功能和細胞毒的功能 。 Filgrastim可使某些骨髓發育不良和骨髓損傷患者中性粒細胞數目增加 。 臨床用于腫瘤放療 、 化療引起的骨髓抑制 ， 對嚴重的先天性中性粒細胞減少也有一定的改善作用 。 也用于自體骨髓移植以促進減少的中性粒細胞恢復 。 該藥可采用皮下注射或快速靜脈滴注的方式給藥 ， 患者耐受良好 。 不良反應有胃腸道反應 、 肝功能損害和骨痛等 。 長期靜脈滴注可引起靜脈炎 。 肝 、 腎 、 心功能嚴重障礙及有藥物過敏史者慎用 。 粒細胞集落刺激因子 大量失血或大面積燒傷可使血容量降低，導致休克。迅速擴充血容量是治療休克的基本療法。本類藥物能擴充血容量，維持重要器官的血液灌注。其共同的特點是：作用持久，無毒性，不具抗原性及熱原性。 右旋糖酐 右旋糖酐 （ dextran） 為高分子化合物 ， 是葡萄糖的聚合物 。 臨床上常用的有中相對分子質量 （ 相對分子質量約為 75 ? 103 ） 、 低相對分子質量 （ 平均相對分子質量 (20~40) ? 103也稱 “ 脈通 ” ） 及小相對分子質量 （ 平均分子質量是 10 ? 103 ） 右旋糖酐 ， 分別稱為 dextran70、 dextran dextran dextran10。臨床常用的為前兩種 。 血 容 量 擴 充 藥 1． 擴充血容量 靜脈滴注后通過提高血漿膠體滲透壓而擴充血容量 。 中分子 dextran相對分子質量大 ， 此作用維持時間長 ， 可達 12 h。 低分子 dextran相對分子質量小 ， 易自腎臟排出 ， t1/2約為 3 h。 小相對分子質量 dextran作用更短 ， 僅維持 3 h。 主要用于低血容量性休克 。 2． 抗血栓 dextran可抑制紅細胞 、 血小板集聚及纖維蛋白聚合 ，從而降低血液粘滯性 ， 改善微循環 。 中分子 dextran可降低某些凝血因子和血小板的活性 ， 可用于防止休克后期彌散性血管內凝血 ， 也可用于防治心肌梗死和腦血栓形成及試用于外科術后防止血栓形成 。 低分子和小分子 dextran改善微循環作用較佳 ，用于中毒性 、 外傷性及失血性休克 。 也用于 DIC和血栓性靜脈炎 。 3． 滲透性利尿 低分子和小分子 dextran因相對分子質量較小 ，易自腎臟排出 ， 滲透性利尿作用強 。 【 藥理作用及應用 】 偶見過敏反應和發熱 、 蕁麻疹等 ， 罕有血壓下降 、呼吸困難等嚴重反應 。 連續應用時 ， 少量較大分子的 dextran蓄積可致凝血障礙和出血 。 禁用于血小板減少癥 、 出血性疾病 、 血漿中纖維蛋白原低下等 。 心功能不全 、 肺水腫及腎功能不佳者慎用 。 【 不良反應 】 本類藥不能與維生素 C、 維生素 K、 維生素 B1雙嘧達莫混合給藥； 含鹽的 dextran不能與 ACTH、 氫化可的松 ， 琥珀酸鈉混合使用； 與慶大霉素合用會增加腎毒性 。 【 藥物相互作用 】 1. 試比較臨床常用三類抗凝血藥的作用特點 ， 分別闡述肝素 、 香豆素類抗凝作用的機制 、 臨床應用及主要不良反應 。 2. 雙香豆素可與哪些藥物產生相互作用 ？ 為什么 ？ 3. 抗血小板藥有哪幾類 ？ 舉出代表藥 ， 說出其臨床適應癥 。 4. 常用抗貧血藥有哪幾個？各用于哪種類型的貧血？ 復 習 思 考 題 第 29 章學習結束 END！ 下一章 主菜單 前一章