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2026-08-07 00:18本頁面

　　

【正文】持續時間無疑有重要的影響。膽汁排泄過程 ? 膽汁是由肝細胞不斷生成的 ,生成后由肝管流出 ,經膽總管流至十二指腸 ,或由肝管轉運入膽囊管而貯存于膽囊 ,當消化時再由膽囊排出至十二指腸上部。 ? 成年人一晝夜分泌的膽汁約 800~1000ml藥物從血液向膽汁排泄時 ,首先由血液進入肝細胞并繼續向毛細膽管轉運排泄機理藥物向膽汁轉運機制可分為 ? 被動擴散 ? 主動轉運被動擴散血液中藥物向膽汁被動擴散轉運有兩種途徑 : 藥物通過細胞膜小孔進行擴散。藥物在膜的脂質部分擴散。肝細胞膜和肝內的竇狀隙的內壁上都有許多微孔 ,藥物透過這種微孔的速度受分子量大小影響。主動分泌當膽汁中的藥物濃度顯著高于血漿中的濃度時 ,則藥物由血液向膽汁的轉運存在著主動轉運的分泌機制。這種機制的特點也有 : ① 存在飽和現象。 ② 能逆濃度梯度轉運。 ③ 與相同轉運系統的藥物共存時將出現競爭性抑制。 ④ 受代謝抑制劑的抑制。腸肝循環腸肝循環 (enterohepatic cycle)是指在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被吸收返回肝門靜脈血的現象。有腸肝循環的藥物在體內能停留較長間：己烯雌盼、洋地黃毒戒、氨節青霉素、卡馬西平、氯霉素、引哚美辛、螺內醋等藥物口服后都存在腸肝循環。己烯雌酚的腸肝循環己烯雌酚在膽汁中以單或雙葡萄糖酸酸苷出現 ,其循環途徑如圖，若用蔗糖 1,4內酯抑制腸內的 β葡萄糖醛酸苷轉移酶 ,則腸肝循環被抑制。由于藥物的葡萄糖醛酸結合物排泄到腸道后 ,受到飲食和酶解過程的影響 ,有的藥物的血藥濃度有時會出現雙峰現象影響膽汁排泄的因素 1. 極性大小：當有極性強的基團存在時，經膽汁排泄量就多。 2. 膽汁流量：流出量增加則加速排泄。 3. 分子量大小：分子量 300，尿。分子量 300，膽汁排泄。 4. 種族差異：不同種屬顯著不同。 5. 腸肝循環 : 藥物從乳汁排泄大多藥物能從乳汁排出 ,并能在乳汁中測出藥物濃度。一般藥物在乳汁中的濃度低 ,在乳汁中排出量不足以引起嬰兒的治療效應。但是 ,有些藥物從乳汁排出較大 ,如紅霉素、卡馬西平、地西泮和巴比妥酸鹽等。影響乳汁排泄因素 (1) 藥物的濃度梯度：乳汁中藥物濃度與母體的血藥濃度有關，未與蛋白結合的游離藥物越高，藥物從血漿到乳汁轉運的越快。 (2) 藥物的脂溶性。乳汁中脂肪含量比血漿高 ,脂溶性大的藥物容易穿過生物膜到乳汁中 (3) 血漿與乳汁的 pH：乳汁的正常 pH范圍是~,比血漿低。通常弱酸性藥物在乳汁中的濃度比其血漿濃度低 (4) 藥物分子大小 :分子越小 ,越容易轉運。慎用藥物雖然大多數藥物在乳汁中排出的藥物量是小的 ,但由于嬰兒的肝、腎功能未發育完全 ,對藥物的代謝與排泄能力低 ,有可能造成一些藥物在嬰兒體內累積 ,使嬰兒體內的血藥濃度達到具有臨床意義的水平。因此 ,乳母在哺乳期應禁用或慎用一些藥物 ,如異煙肼、甲丙氨醋、氯霉素、氫氯噻嗪、甲硝唑、四環素、萘啶酸等。如果哺乳期需要服用一些比較安全的藥 ,最好在嬰兒哺乳后或下次哺乳前 3~4小時用藥。

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