藥品生產質量管理規(guī)范(新版gmp)附錄：無菌藥品-資料下載頁

　　

【正文】 或國家標準器具的計量合格證明。校準記錄應標明所用標準計量器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。第九十六條 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設備以及儀器應有明顯的標識，標明其校準有效期。第九十七條 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設備以及儀器不得使用。第九十八條 如在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應按操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應有相應的記錄。第六節(jié)制藥用水第九十九條 藥品生產用水應適合其用途，應至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產選用的制藥用水應符合《中華人民共和國藥典》的相關要求。第一百條 飲用水應符合國家有關的質量標準，純化水、注射用水應符合《中華人民共和國藥典》的質量標準。第一百零一條 水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝和維護應能確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。第一百零二條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應避免死角、盲管。第一百零三條 應對制藥用水及原水的水質進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。第一百零四條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配6應能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。第一百零五條 應按照書面規(guī)程消毒純化水、注射用水管道，必要時包含其它供水管道，并有相關記錄。操作規(guī)程還應詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應采取的措施。第六章物料與產品第一節(jié) 原則第一百零六條 應確保藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應的藥品注冊的質量標準，并不得對藥品質量有不利影響。應建立明確的物料和產品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，應采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。第一百零七條 所有物料和產品的處理，如接收、待驗、取樣、貯存、發(fā)放及發(fā)運均應按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。第一百零八條 物料和產品的運輸應能滿足質量保證需要，對儲運條件有特殊要求的物料和產品，其運輸條件應予確認。第一百零九條 物料應從質量管理部門批準的供應商處采購，應對主要物料供應商進行質量審計或評估。第一百一十條 改變物料供應商應對新的供應商進行質量審計或評估，改變主要物料供應商還需要對產品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察。第一百一十一條 接收應有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應檢查，以確保與訂單一致，并來自于質量管理部門批準的供應商處。物料的外包裝應有標簽注明規(guī)定的信息，必要時，還應進行清潔，發(fā)現外包裝損壞或其它可能影響物料質量的問題，應向質量管理部門報告并進行調查和記錄。每次接收均應有記錄，記錄包括：； （或）代碼； ；（如不同）的名稱； （如不同）的批號； ； ； （如包裝狀況）。第一百一十二條 到貨物料和成品在接收或生產后應及時按待驗管理，直至放行。第一百一十三條 物料和產品應在企業(yè)規(guī)定的合適條件下，根據物料和產品性質有序分批貯存和周轉，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。第一百一十四條 物料和產品的發(fā)放及發(fā)運應符合先進先出和近效期先出的原則。第一百一十五條 使用計算機化倉儲管理的，應有相應的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。第二節(jié)原輔料第一百一十六條 進口原輔料應符合藥品相關的進口管理規(guī)定。第一百一十七條 藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。第一百一十八條 由數個批次構成的一次收貨的物料，應按批取樣、檢驗、放行后使用。第一百一十九條 倉儲區(qū)內的原輔料應有適當的標識，應至少標明下述內容：； ；（如：待驗、合格、不合格、已取樣）； 。使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。第一百二十條 應有適當的操作規(guī)程或措施，確保每一包裝內的原輔料正確無誤。第一百二十一條 只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。第一百二十二條 原輔料應按有效期或復驗期貯存。貯存期內，如有對質量有不良影響的特殊情況時，應進行復驗。第一百二十三條 應由指定的人員按照操作規(guī)程進行配料，確保合格的物料經精確稱量或計量，并作好適當標識。第一百二十四條 配制的每一物料及其重量或體積應由他人獨立進行復核，并有復核記錄。第一百二十五條 用于同一批藥品生產的所有配料應集中存放，并作好相應的明顯標識。第三節(jié)中間產品和待包裝產品第一百二十六條 中間產品和待包裝產品應在適當的條件下貯存。第一百二十七條 中間產品和待包裝產品應有明確的標識，至少標明下述內容：； ；（如：毛重、凈重、皮重）；（必要時）；（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣）使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。第四節(jié) 包裝材料第一百二十八條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。第一百二十九條 包裝材料應由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，應采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。第一百三十條 應有印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程。企業(yè)應確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。第一百三十一條 印刷包裝材料的版本變更時，應特別注意采取措施，確保產品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。第一百三十二條 印刷包裝材料應存放在足夠安全的區(qū)域內，以免未經批準人員進入。切割式標簽或其它散裝印刷包裝材料應分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。第一百三十三條 印刷包裝材料應由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百三十四條 每批或每次發(fā)放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。第一百三十五條 過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應予以銷毀并有相應記錄。第五節(jié)成品第一百三十六條 成品最終放行前應待驗貯存。第一百三十七條 成品的貯存條件應符合注冊批準的要求。第六節(jié)特殊管理的物料和產品第一百三十八條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、管理應執(zhí)行國家有關的規(guī)定。第七節(jié)其它第一百三十九條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應有清晰醒目的標志，并存放在足夠安全的隔離區(qū)內。第一百四十條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的任何處理均應經質量受權人的批準并有相應記錄。第一百四十一條 只有經預先批準，方可將以前生產的所有或部分批次合格的中間產品、待包裝產品和成品，在某一確定的生產工序合并到同一產品的一個批次中予以回收。應對相關的質量風險進行充分評估后，方可按預定的操作規(guī)程進行回收處理。回收應有相應記錄。回收批次的有效期應根據參與回收的最早批次產品的生產日期來確定。第一百四十二條 制劑產品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得進行返工。只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據預定、經批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應有相應記錄。第一百四十三條 對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。第一百四十四條 企業(yè)應建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內容應至少包括：產品名稱、批號、規(guī)格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產品同一批號不同渠道的退貨應分別記錄、存放和處理。第一百四十五條 不符合貯存和運輸要求的退貨產品應在質量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨產品質量未受影響，且經質量管理部門根據操作規(guī)程嚴格評價后，方可考慮將退貨產品重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素應至少包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。如對藥品質量存有任何懷疑時，退貨產品不得重新發(fā)運。如對退貨產品進行回收處理，回收后的產品應符合預定的質量標準和第一百四十一條的要求。任何退貨處理均應有相應記錄。第七章確認與驗證第一百四十六條 企業(yè)應確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應經過風險評估來確定。第一百四十七條 企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經過確認或驗證，應采用經過驗證的生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第一百四十八條 應建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：、輔助設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準；、輔助設施和設備的運行符合設計標準 ；、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求；、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的產品。第一百四十九條 采用新的生產處方或生產工藝前，應驗證其對常規(guī)生產的適用性。生產工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應能始終生產出符合預定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的產品。第一百五十條 當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環(huán)境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法及其它因素發(fā)生變更時，應進行確認或驗證，必要時，還應經過藥品監(jiān)督管理部門的批準。第一百五十一條 清潔方法應經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。第一百五十二條 確認和驗證不應視為一次性的行為，首次確認和驗證后應根據產品質量回顧分析情況進行再驗證。關鍵的生產工藝和操作規(guī)程應定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。第一百五十三條 企業(yè)確認和驗證工作的關鍵信息應在驗證總計劃中以文件形式清晰說明。第一百五十四條 企業(yè)應在驗證總計劃或其它相關文件中作出相應的規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第一百五十五條 應根據驗證對象制定驗證方案，并經過審核、批準。驗證方案應明確實施驗證的職責。第一百五十六條 驗證應按照預先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應寫出驗證報告，并經審核、批準。驗證結果和結論（包括評價和建議）應有記錄并存檔。第一百五十七條 應根據驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。第八章文件管理第一節(jié) 原則第一百五十八條 良好的文件是質量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。應精心設計、制定、審核和發(fā)放文件，文件的內容應與藥品生產許可、藥品注冊批準的相關要求一致，與本規(guī)范有關的文件應經過質量管理部門的審核。企業(yè)必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。文件應按照操作規(guī)程管理，內容應清晰、易懂，并有助于追溯每批產品的歷史情況。第一百五十九條 應建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等管理制度，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀的記錄。第一百六十條 文件的起草、修訂、審核、批準均應由適當的人員簽名并注明日期。第一百六十一條 文件內容應確切，不能模棱兩可；文件應標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。第一百六十二條 文件應分類存放、條理分明，便于查閱。第一百六十三條 原版文件復制時，不得產生任何差錯；復制的文件應清晰可辨。第一百六十四條 文件應定期審核、修訂；文件修訂后，應按規(guī)定管理，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應為批準的現行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。第一百六十五條 記錄應留有數據填寫的足夠空格。記錄應及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。第一百六十六條 應盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應簽注姓名和日期。第一百六十七條 記錄應保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百六十八條 與本規(guī)范有關的每項活動均應有記錄，所有記錄至少應保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的記錄和報告等重要文件應長期保存，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。每批藥品應有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄和文件。批記錄應由質量管理部門負責管理。第一百六十九條 如使用電子數據處理系統(tǒng)、照相技術或其它可靠方式記錄數據資料，應有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應經過核對。如果使用電子數據處理系統(tǒng)，只有受權人員方可通過計算機輸入或更改數據，更改和刪除情況應有記錄；應使用密碼或其它方式來限制數據系統(tǒng)的登錄；關鍵數據輸入后，應由他人獨立進行復核。用電子方法保存的批記錄，應采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內應便于9查閱。第二節(jié)質量標準第一百七十條 物料和成品應有經過批準的現行質量標準；必要時，中間產品或待包裝產品也應有質量標準。第一百七十一條 物料質量標準原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質量標準一般應包括：，包括：(1)企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內部使用的物料代碼；(2)質量標準的依據；(3)經批準的供應商；(4)印刷包裝材料的實樣或樣稿。、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號； ； ； 。第一百七十二條 中間產品和待包裝產品的質量標準外購或外銷的中間產品和待包裝產品應有質量標準；如果中間產品的檢