藥品gmp認(rèn)證化驗(yàn)室檢查要點(diǎn)-資料下載頁(yè)

　　

【正文】 報(bào)告 (7000字)gmp認(rèn)證檢查缺陷整改資料二0一二年十一月一日********************限 公 司目 錄......................................3 ........................................................8 .......................................................10 .......................................................15 .......................................................17 .......................................................22 .......................................................25 .......................................................36 .......................................................41 ......................................................49 .....................................................57 .....................................................60 gmp認(rèn)證檢查缺陷整改報(bào)告 *****認(rèn)證管理中心：我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp認(rèn)證檢查組對(duì)我公司片劑***************的現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，存在主要缺陷1項(xiàng)、一般缺項(xiàng)9項(xiàng)。對(duì)檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時(shí)召開整改工作會(huì)議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴(yán)格按照gmp的要求認(rèn)真整改落實(shí)?，F(xiàn)將整改情況報(bào)告如下：公司現(xiàn)有儲(chǔ)存區(qū)空間不足，部分倉(cāng)儲(chǔ)場(chǎng)所未納入體系管理。第五十七條（主要缺陷）原因分析：由于今年對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個(gè)別化工物料暫存于科研所用庫(kù)房，因是暫存所以疏忽了個(gè)別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。但該庫(kù)房有符合要求的通風(fēng)照明及有相應(yīng)的溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)施，并有溫濕度監(jiān)測(cè)記錄，貨位卡及物料臺(tái)賬等。糾正與預(yù)防措施：（1）將科研所用物料移至藥研所庫(kù)房進(jìn)行管理，其他生產(chǎn)物料納入gmp體系管理，按gmp要求進(jìn)行了碼放。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉(cāng)儲(chǔ)面積情況，計(jì)劃2013年新建庫(kù)房面積800平米以滿足儲(chǔ)存要求。通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制管理規(guī)程（smp08質(zhì)保017 版本1）未制定主動(dòng)性開展風(fēng)險(xiǎn)管理以及對(duì)出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險(xiǎn)等規(guī)定。第十三條(一般缺陷)原因分析：由于風(fēng)險(xiǎn)管理為新版gmp新增內(nèi)容，相關(guān)人員認(rèn)識(shí)程度、知識(shí)水平有限，并且文件執(zhí)行時(shí)間較短，缺少相關(guān)使用過程的經(jīng)驗(yàn)積累，導(dǎo)致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預(yù)防措施：對(duì)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制管理規(guī)程》（文件編號(hào)：smp08質(zhì)保017）進(jìn)行了修訂，增加了“主動(dòng)性開展風(fēng)險(xiǎn)管理以及對(duì)出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險(xiǎn)等內(nèi)容”。未以文件形式明確個(gè)別崗位（如儲(chǔ)運(yùn)副總裁、銷售副總裁）的職責(zé)。第十八條（一般缺陷）原因分析：上版gmp文件有《副總裁（財(cái)務(wù)、儲(chǔ)運(yùn)）崗位職責(zé)》（編號(hào)：smp人字 [2009]01501）、《副總裁（營(yíng)銷）崗位職責(zé)》（編號(hào)：smp人字[2009]01401），但沒有按新版gmp文件管理規(guī)定對(duì)這兩個(gè)副總裁職責(zé)更新，所以檢查時(shí)沒有查到相關(guān)的文件。糾正與預(yù)防措施：按要求對(duì)《副總裁（財(cái)務(wù)、儲(chǔ)運(yùn)）崗位職責(zé)》、《副總裁（營(yíng)銷）崗位職責(zé)》進(jìn)行更新，更新后文件編號(hào)為（編號(hào)：smp01人員109 版本：1）、（編號(hào)：smp01人員110 版本：1）。個(gè)別人員培訓(xùn)的針對(duì)性不足，如保潔員肖玉春（負(fù)責(zé)潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識(shí)。第二十七條（一般缺陷）原因分析：固體制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學(xué)》知識(shí)的培訓(xùn)，但2012年9月28日進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)時(shí)因故未能按時(shí)參加，后未及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)培訓(xùn)。糾正與預(yù)防措施：按要求對(duì)保潔員肖玉春進(jìn)行衛(wèi)生和微生物知識(shí)的培訓(xùn)并進(jìn)行了考核。公司對(duì)廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測(cè)、對(duì)抗腫瘤藥車間回風(fēng)直排處理系統(tǒng)缺少評(píng)估。第三十九條（一般缺陷）原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購(gòu)站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時(shí)達(dá)制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時(shí)間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風(fēng)險(xiǎn)分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風(fēng)方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整粒總混室、壓片室）、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨(dú)立的排風(fēng)凈化處理單元組成。b、排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風(fēng)凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級(jí)過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達(dá)到g4等級(jí)；中效濾材采用袋式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)采用復(fù)合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達(dá)到f7等級(jí)，初阻力120pa。（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風(fēng)系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨(dú)立單元，有效避免了交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。b、該車間只生產(chǎn)兩個(gè)品種，且不同時(shí)生產(chǎn)，是獨(dú)立階段性生產(chǎn)方式，兩個(gè)品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效降低了交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時(shí)清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風(fēng)粉塵含量前期在動(dòng)態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測(cè)（2012年9月26日），其監(jiān)測(cè)數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風(fēng)系統(tǒng)）、（車間南側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)） mg/m（車間北側(cè)其它功能間排風(fēng)系統(tǒng)） mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標(biāo)準(zhǔn)《大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》——db11/ mg/m3的排放標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)環(huán)境不會(huì)造成污染。糾正與預(yù)防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測(cè)部門對(duì)廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時(shí)段進(jìn)行監(jiān)測(cè)，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設(shè)置4處監(jiān)測(cè)點(diǎn)，分兩個(gè)時(shí)段監(jiān)測(cè)包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項(xiàng)內(nèi)容，目前監(jiān)測(cè)工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項(xiàng)監(jiān)測(cè)內(nèi)容）（2）監(jiān)測(cè)抗腫瘤藥回風(fēng)直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時(shí)的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防維修計(jì)劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設(shè)備管理規(guī)程》，動(dòng)力部門負(fù)責(zé)制定檢修計(jì)劃，此計(jì)劃目前每年都在實(shí)施，檢修計(jì)劃中涵蓋部分設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃，但未對(duì)所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預(yù)防性維修計(jì)劃糾正與預(yù)防措施：動(dòng)力設(shè)備車間已制定了公司主要設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃。公司缺少對(duì)自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)維護(hù)；未按照公司文件實(shí)施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測(cè)維護(hù)工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測(cè)內(nèi)容及維護(hù)周期。（2）由于公司每均對(duì)自備水源實(shí)施第三方檢測(cè)，且檢測(cè)項(xiàng)目符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對(duì)原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預(yù)防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp03設(shè)備017 版本3）中維護(hù)項(xiàng)中的相關(guān)內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp03設(shè)備064）。（2）針對(duì)原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏限度驗(yàn)證方案》（編號(hào)：stp05驗(yàn)證090 版本：2），我們將在一年的周期內(nèi)監(jiān)測(cè)水質(zhì)的微生物情況，并根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果做出趨勢(shì)分析，最終確定警戒限度和糾偏限度。物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)管理規(guī)程（smp08質(zhì)控001 版本1）取樣管理方面未涉及需要再次檢驗(yàn)的管理以及檢驗(yàn)過程中樣品儲(chǔ)存條件。第二百二十二條（一般缺陷）原因分析：在制定該文件時(shí)沒有意識(shí)到再次檢驗(yàn)的管理以及檢驗(yàn)過程中樣品儲(chǔ)存條件的要求；實(shí)施過程中樣品再次檢驗(yàn)僅重復(fù)了正常檢驗(yàn)的步驟，又因檢驗(yàn)樣品儲(chǔ)存時(shí)間短，且未遇到特殊的儲(chǔ)存環(huán)境要求的樣品，故僅都在一般條件下遮光密封儲(chǔ)存，所以疏忽了這方面的管理。糾正與預(yù)防措施：根據(jù)gmp檢查結(jié)果，進(jìn)行整改，修訂了《物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)管理規(guī)程》（編號(hào)：smp08質(zhì)控001）增加檢品貯存條件的規(guī)定，增加檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、超趨勢(shì)、異常數(shù)據(jù)需再次檢驗(yàn)時(shí)的規(guī)定，并增加《實(shí)驗(yàn)室調(diào)查再次檢驗(yàn)樣品領(lǐng)用記錄》。物料碳酸鈣出現(xiàn)了兩次檢驗(yàn)不合格（含量測(cè)定項(xiàng)）情形，未依據(jù)文件及時(shí)開展質(zhì)量調(diào)查和供應(yīng)商審計(jì)評(píng)估。第二百六十四條（一般缺陷）原因分析：（1）機(jī)械的理解新版gmp條款，原《物料供應(yīng)商管理規(guī)程》規(guī)定：物料如出現(xiàn)質(zhì)量問題或廠家生產(chǎn)工藝條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，再次進(jìn)貨使用前需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。沒有在符合法規(guī)情況下結(jié)合公司實(shí)際情況制定操作性強(qiáng)的“物料供應(yīng)商管理規(guī)程”。（2）另外由于兩批碳酸鈣是同時(shí)到貨檢驗(yàn)，均出現(xiàn)不合格現(xiàn)象，質(zhì)量控制部進(jìn)行了oos調(diào)查，確定屬于產(chǎn)品缺陷。與供應(yīng)商溝通一起查找問題，耽擱了一段時(shí)間，故未按文件規(guī)定及時(shí)完成質(zhì)量調(diào)查報(bào)告和供應(yīng)商審計(jì)評(píng)估。糾正與預(yù)防措施：完成兩批不合格碳酸鈣的質(zhì)量調(diào)查和供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)；同時(shí)對(duì) 《物料供應(yīng)商管理規(guī)程》（編號(hào)：smp08質(zhì)保001）進(jìn)行修訂，使該文件在合法合規(guī)的前提下，更有利于操作。具體修訂內(nèi)容：（1）需現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供應(yīng)商修訂為“a類及b類中輔料的生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，進(jìn)行針對(duì)性的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)?！保?）供應(yīng)商回顧分析中增加“對(duì)于a類及b類中輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題時(shí)，需通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量有無影響而決定是否需要增加針對(duì)性的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)?！惫?yīng)商質(zhì)量檔案尚未納入產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期回顧分析報(bào)告。第二百六十五條（一般缺陷）原因分析: 在按照新版gmp起草《物料供應(yīng)商管理規(guī)程》之前，與供應(yīng)商探討過產(chǎn)品穩(wěn)定性考察和定期質(zhì)量回顧分析工作，大部分供應(yīng)商表示未開展此項(xiàng)工作，故在《物料供應(yīng)商管理規(guī)程》文件起草時(shí)，未將產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期質(zhì)量回顧分析報(bào)告納入檔案要求糾正與預(yù)防措施：修訂《物料供應(yīng)商管理規(guī)程》（編號(hào)：smp08質(zhì)保001），使文件完善，具體修訂內(nèi)容（1）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)內(nèi)容增加“供應(yīng)商是否已經(jīng)開展產(chǎn)品穩(wěn)定性考察，并定期進(jìn)行質(zhì)量回顧分析?！保?）在質(zhì)量協(xié)議中增加“要求供應(yīng)商主動(dòng)開張產(chǎn)品穩(wěn)定性考察以及定期回顧分析，同時(shí)提供產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告及定期質(zhì)量回顧分析報(bào)告?！眱?nèi)容。（3）供應(yīng)商檔案管理內(nèi)容增加“產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告和定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告（供應(yīng)商開展此項(xiàng)工作時(shí)）。***********限公司 2012年十一月一日