中藥化學35生物堿類化學成分的提取分離技術-全文預覽

　　

【正文】 堿麻 黃 粗 粉0 . 1 % ～ 0 . 5 % H c l 滲 漉滲 漉 液通 過 強 酸 型 陽 離 子 交 換 樹 脂漉 出 液樹 脂水 洗 去 殘 留 滲 漉 液方 法 一方 法 二4 m o l / L H c l 洗 脫（ 控 制 洗 脫 量 ）5 % N H4 O H 乙 醇 洗 脫（ 控 制 洗 脫 量 ） 樹 脂（ 偽 麻 黃 堿 ）洗 脫 液減 壓 濃 縮 ，濾 過 結 晶鹽 酸 麻 黃 堿 粗 品母 液 樹 脂（ 偽 麻 黃 堿 ）洗 脫 液加 N a c l 飽 和 溶 液 ，C H c l3 萃 取C H c l3 萃 取 液酸 水 層C H c l3 層1 % H c l 萃 取減 壓 濃 縮鹽 酸 麻 黃 堿 粗 品 根據前面所學的理論知識比較麻黃堿和偽麻黃堿，并思考如何分離它們？ 洋金花為茄科植物毛曼陀羅和白曼陀羅（ Datura metel）的花。 由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其溶解性與一般生物堿不完全相同。 第三節 應用 一、 麻黃中生物堿類成分的提取分離技術 （一）麻黃中主要有效成分及結構 麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，其次是甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。常用 C18反相色譜柱，流動相以甲醇 水、乙腈 水為底劑。 某些生物堿特殊功能團（羥基、內酯鍵和內酰胺鍵等）能發生可逆性化學反應，導致其溶解性改變，從而與其他成分分離。 利用生物堿或生物堿鹽溶解度的差異進行分離 生物堿以及生物堿鹽在不同溶液的溶解度存在明顯的差異，可用于分離。 ② 只能提取親脂性生物堿，親水性生物堿不被提出 。 此方法的 缺點 是含有大量脂溶性雜質。 提取方法 ：浸漬法、滲漉法、煎煮法。 ※ 溶劑法： 用于大多數生物堿。 2）在中性展開劑中加入一定量的二乙胺或氨水（如氯仿 二乙胺 9﹕ 5或 9﹕ 1） 3）在層析槽中放一盛有氨水的小杯。 （ 2） 鉬酸銨 濃硫酸溶液 （ Frohde試劑）為 1%鉬酸鈉或鉬酸銨的濃硫酸溶液，如遇烏頭堿顯黃棕色，小檗堿顯棕綠色，阿托品不顯色。 四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應 （ 1） 通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態下進行； （若在堿性條件下則試劑本身將產生沉淀） （ 2） 在稀醇或脂溶性溶液中時，含水量 50%； （當醇含量 50%時可使沉淀溶解） （ 3） 沉淀試劑不易加入多量。 三、 理化性質 （二）堿性 （ 4）分子內氫鍵 若能形成穩定的分子內氫鍵，可使堿性增強。 三、 理化性質 （二）堿性 三、 理化性質 （二）堿性 （ 1）雜化方式 三、 理化性質 （二）堿性 （ 2）電子效應 1)誘導效應 連接供電基團則使堿性增強。 + + 兩性 : ArOH 較弱 脂溶性 + + + COOH 強 水溶性 + + + 三、 理化性質 （一）一般性質 (1)游離堿 少數酚性堿，由于各種原因而導致不溶堿水中。 ： 多為左旋光性。 少數常溫下 —— 液體（多不含氧，若含多成酯鍵） 毒藜堿 煙堿 檳榔堿 三、理化性質 （一）一般性質 —— 多為無色或白色，少數有色。 結構特點 C H C H O H C H 3 N H C H 3 麻黃堿 (1R,2S) C H C H O H C H 3 N H C H 3 偽麻黃堿 (1S,2S) 麻黃枝、莖 麻 黃 二、 結構與分類 ㈡ 吡咯烷類生物堿 由吡咯或四氫吡咯（吡咯烷）衍生的生物堿。 鹽 ： 有機酸 ：檸檬酸、酒石酸等； 特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等 無機酸 ：硫酸、鹽酸等。 生物堿類化學成分的 提取分離技術 必備知識 一、概述 十九世紀德國學者 分離出嗎啡堿 現從自然界中分離得到約 10000種 《 全國醫藥產品大全 》 中收載的藥物及其制劑達六十余種 概述 植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如： ? 鴉片中的 嗎啡 —— 鎮痛作用 ? 麻黃中的 麻黃堿 —— 止喘作用 ? 長春花中的 長春堿 —— 抗癌活性 ? 黃連中的 小檗堿 —— 抗菌消炎作用 ? 山莨菪堿 —— 抗中毒性休克作用 概述 生物堿化學結構的研究為合成藥物提供了線索，如： 植物古柯中的有效成分古柯堿雖有很強的局部麻醉作用，但是 毒性較大 ，久用容易成癮。 ㈠ 生物堿的定義 概述 ： 堿性極弱，以游離堿的形式存在。 ㈢ 存在形式 二、 結構與分類 ㈠ 有機胺類 （苯丙氨酸 /酪氨酸） 氮原子不結合在環內的一類生物堿。 分類：顛茄生物堿 古柯生物堿 二、 結構與分類 顛茄生物堿 N C H 3HHN C H3HHNCH3HH莨菪烷N C H 3HO HCHH O O CC H 2 O H二、 結構與分類 莨菪堿是由莨菪醇與莨菪酸縮合而生成的酯： N C H 3HO HCHH O O CC H 2 O HCHC H 2 O HN C H3HO C O莨菪醇 莨菪酸 莨菪堿 （阿托品） + 縮合 二、 結構與分類 莨菪堿（ 阿托品 ） CHC H 2 O HN C H3HO C O CHC H 2 O HN C H3HO C OOHCHC H 2 O HN C H3HO C OO C H 2 O HN C H 3HO C OOO H東莨菪堿 山莨菪堿 樟柳堿 白花曼陀羅 山莨菪 二、 結構與分類 古柯生物堿 古柯堿 古 柯 樹 二、 結構與分類 ㈤ 喹啉衍生物 喜樹堿 治白血病和直腸癌 內酯結構 堿化開環 成鹽溶于水 喜 樹 二、 結構與分類 （六）異喹啉類生物堿 小檗堿（黃連素） 藥根堿 黃 連 二、 結構與分類 （七）吲哚衍生物 吲哚 麥角新堿 二、 結構與分類 （七）吲哚衍生物 毒扁豆堿 治療青光眼 玫瑰樹堿 抗癌作用，低毒 二、 結構與分類 (八 ) 甾體生物堿類 貝母堿 二、 結構與分類 (九 ) 萜生物堿類 石斛堿 烏頭堿 二、 結構與分類 (十 ) 大環生物堿類 美登堿 高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分 二、 結構與分類 (十一 ) 其他類型生物堿 四甲基吡嗪（川芎嗪） 蓮氏花烷 間千金藤堿 短防已堿 三、 理化性質 （一）一般性質 —— 多為結晶固體，少為粉末；有熔點。 ： 多無揮發性，少數具揮發性，如檳榔堿，麻黃堿。 三、 理化性質 （一）一般性質 (1)游離堿 類別 極性 溶解性 H2O CHCl3 H+ OH 叔胺仲胺 較弱 脂溶性 + + 季銨堿 強 水溶性 + + + 氮氧化物 半極性 中等水溶 + 177。 與大分子有機酸所形成的鹽水溶性差 與小分子有機酸或無機酸成鹽水溶性較好。 但如：苦參堿 ， 使堿性增強。 ?硅鎢酸 (Bertrand試劑 )SiO2?12WO3 類白色沉淀 ?苦味酸 (Hager試劑 ) 2,4,6三硝基苯酚 黃色沉淀 ?雷氏銨鹽 (Ammoniumreineckate) 硫氰酸鉻銨試劑 ， 與季銨型生物堿反應生成紅色沉淀或結晶 。如遇阿托品顯紅色，可待因顯藍色，士的寧顯紫色到紅色。 四、生物堿的鑒定（二）顯色反應 薄層色譜 吸附劑：硅膠、氧化鋁 展開劑：以苯、氯仿為主