香菇菌多糖開發建設項目可行性研究報告(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 保健品產業躍居全球第一助推動力。 近幾年來，盤錦市經濟進入了一個嶄新的發展階段， 人均收入水平逐年提高 ，對醫藥保 健食品的需求日益增長。 2020年 盤錦市地區生產總值 685億元 人均生產總值 59,214元 。 2020年，城市居民人均可支配收入 18500元，農民人均純收入 9000元。 社會消費品零售總額年均增長 %，達到 。 按人均年食品消費支出 5,000元，計算未來各年全市食品消費額2020年將達 100億元， 2020年將達到 200億元。由此可見，盤錦市醫藥保健食品 市場潛力巨大。 盤錦市居民生活水平較富裕，吃穿比較講究。盤錦市民比較善于調節膳食消費結構， 注重養生 ， 醫藥保健食品 也向高質量需求 發展 。 ２２ 適應 抗腫瘤藥物市場的發展 生活環境的改變以及生活方式的變化，人口老齡化、生存壓力的增大等因素 ， 導致目前我國惡性腫瘤發病率不斷上升。2020 年全國癌癥新發病例超過 200 萬人，因癌癥死亡人數超過150萬人。惡性腫瘤的治療帶來了抗腫瘤藥物市場的發展。近年來，國內抗腫瘤藥物市場規模呈明顯上升趨勢，抗腫瘤藥物在我國醫院用藥市場銷售規模一直穩步增長。 2020 年，抗腫瘤藥市場增長率為 %， 2020 年上半年與 2020 年同期相比增長率為%。 我國現已批準上市的抗腫瘤藥大約有 200種，其中以各種癌癥治療 為主要適應癥的品種在 100種左右。大部分的藥學文獻常按藥物性質和來源將抗腫瘤藥物分為以下九大類：烷化劑（如氮芥類、乙撐亞胺類、甲磺酸酯及多元醇類、亞硝基脲類）；抗代謝藥（如嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、葉酸拮抗物）；抗腫瘤抗生素；植物類抗腫瘤藥 (或稱來自天然藥物的抗腫瘤藥 ) ；激素類；金屬鉑類；其它抗腫瘤藥；輔助抗腫瘤類藥；免疫調節劑(免疫增強劑類 )。前 7 種的臨床適應癥較集中在抗腫瘤治療上，后兩種適應癥較多，在治療其它疾病中也廣泛采用。 目前全球至少有 12種多糖分別用作抗腫瘤藥物正在進行臨床試驗。近年來又發現多糖 的糖鏈在分子生物學中具有決定性作用。此外，多糖還能控制細胞的分裂和分化、調節細胞的生長和衰老。多糖在食品工業、發酵工業及石油工業上也有著廣泛的應 ２３ 用。因此，在開展多糖資源的開發、多糖結構的分析、多糖藥理作用等的研究方面，人們做了大量的工作。 目前，多糖的研究以日本、美國、德國、俄羅斯等國處于領先地位，我國的科學家們也做了不少工作。尤其是植物多糖方面，由于我國是中藥的起源之地，而糖類是中藥材中普遍存在的成分，在對各種中藥材的化學成分研究的過程中，人們都少不了對其中多糖的關注。當前，國內外正致力于活性多糖的作用機 理和構效關系的研究。 隨著人們對環境保護意識的增強，回歸自然已經成為人們日常生活中的一種追求。亞健康狀態概念的提出，國家對醫療制度改革政策的出臺以及生活水平的提高，促進了人們在觀念上的轉變，即由過去以治病為主的觀念逐漸向防病為主的觀念轉變，這為天然多糖的開發應用提供了廣闊的前景。中藥是我國的醫藥寶庫，中藥現代化是中藥發展的必由之路，而天然多糖的研究無論是在藥學方面還是在藥理學方面都已取得了明顯的進步，它的深入研究和開發將成為中藥現代化的一個典范。 當前 香菇多糖已有部分產品面市，如香菇多糖片、 冷 凍干粉、注射液 、但仍滿足不了市場的需求，隨著人類生產水平的提高、人們對健康的追求，以香菇為原料，生產香菇多糖，豐富香菇保健品市場提高香菇的附加值，必將有著廣闊的開發前景。 目前食用菌多糖的生產大多仍是從子實體中提取，工藝復 ２４ 雜，收得率低，加上子實體生長周期長、受環境條件的影響與限制、產量低等因素，加上子實體收獲后，多糖降解酶 13葡聚糖酶活力在香菇子實體收獲后顯著增加，比收獲前提高了 50多倍，造成多糖含量迅速下降，從而導致食用菌多糖生產成本高、產量小、價格昂貴。如香菇多糖，我國年總產令止不足 2020噸，國際上香菇多糖價格高達 2020元 /kg，遠不能滿足臨床和保健需要。若 采用膜分離技術生產 食用菌多糖，生產周期大大縮短，且每 1kg發酵液所含的多糖總量與 1kg鮮菇相當，因而成本低，易于工業化生產。 食用菌系列保健食品味道鮮美有較豐富的營養成分。據國內營養學家們科學分析 食用菌系列保健食品含有人 體 必需的蛋白質、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵以及多種維生素。營養學家們指出食用菌系列保健食品是 21世紀十大健康保健食品之 一。 專家認為，未來保健品的潛力增長點主要來自三方面： 首先是新產品發展空間廣闊。中國剛剛步入小康社會， 經濟的強勁增長必然帶動健康需求的同步增長。專家認為，將會有更多的醫藥保健新產品在市場上崛起，敢為人先的企業將占得市場先機。 其次是農村市場潛力巨大。目前，我國保健品的主要市場在城市，而經濟較發達的農村地區將是巨大的保健品潛在市場。據悉，近幾年銷售額超過 5億元的產品基本上都是以農村市場為銷售重點的。專家指出，企業在開拓農村市場時，應充分考慮到市 ２５ 場特點，因地制宜采取相應的市場推廣辦法。 第三，中藥保健品前景看好。我國 5000多年的中藥養生保健傳統在國際上日益受到重視，在發達國家已經成為一種時尚。中國中藥資源豐富 ，炮制技術為我國商業秘密，其除雜、降毒、適用、儲存等功能為中國所獨有，開發中藥保健品具有得天獨厚的優勢。 我國是食用菌生產大國，其中香菇的產量在世界居首位，香菇資源非常豐富，亟待人們去認識與開發。由于香菇多糖具有抗腫瘤、免疫調節、抗病毒等方面的生物活性，因此對香菇多糖的研究已成為一個熱點。目前，國內外學者在香菇多糖的分離提取、化學組成、結構分析、生物活性等方面做了大量的研究工作。因此，香菇多糖將在食品 工業 、發酵工業、醫療保健等領域得到更加廣泛地應用。在科學技術高度發達的 21 世紀，香菇多糖的研究必將有更廣闊的發展前景。 本項目的主要原料為香菇食用菌，項目建成后需要量在 1200噸左右，按平均收購價 50 元 /Kg 計， 每年 可為食用菌的種植戶帶來 6000 萬元的 效益，這對于促進食用菌產業的發展、優化農村產業結構、增加農民收入和地方財政收入，改善城鄉人民生活和出口創匯，都有重要的現實意義。 該項目實施同時有利于擴大開放、促進經貿往來和吸引外資。 ２６ 市場前景 隨著社會的發展，人類疾 病病譜已經悄然發生改變，醫療模式也由純治療模式轉變為預防、保健、治療、康復相結合的模式；同時人類回歸自然的呼聲也日益增高，因此植物提取行業在 20世紀 90 年代得到飛速發展。世界已經對植物藥有了很大程度的認可，營造了巨大的天然植物產品市場。尤其是歐美等發達國家，越來越多的人開始使用植物制品。歐洲國家的植物制品大多數都以藥品形式消費和使用，管理嚴格，使得外國的植物提取物難以進入。美國則不同，雖然有嚴格的 FDA管理，但其植物提取物應用的最大市場為食品補充劑行業。其產品的質量控制和管理卻只是企業行為，每個公司的產品只 需要在 FDA備案即可，因此，美國成了植物提取物真正意義上的最大消費國，美國植物藥原料原料有 75%依賴從國外進口，產品為原藥料或提取物，提取物以單味藥為主，例如由香菇、銀杏、貫葉、連翹、刺五加、當歸、人參等到草藥制成的提取物。 2020 年美國食品補充劑市場總額達到 。 美國市場上銷售前 20 名的植物提取物，除少數是單一成分外，大多數都是由多成分的組合物。主要供應商除本土外，依次為加拿大、印度、印度尼西亞、中國和墨西哥，其中中國的植物提取物數量只占市場份額的 7%，而價值僅占市場總值的 %，這與目前的 工藝技術跟不上要求有關。 2020 年中國出口中藥提取物 出口額達到 億美元，同比 ２７ 增長 %。 據世界衛生組織 (WHO)統計，在國際中成藥市場 160億美元的銷售份額中 ， 日本和韓國占 80－ 90％，其原料 70－ 80％來自中國；作為中醫藥發源地的中國僅占國際市場 3％，出現了中國醫術，原料，韓國開花，日本結果，歐美收獲的現象。 目前世界植物藥市場年銷售額以每 年 10%～ 20%的速度遞增。中醫正在成為一門真正的主流醫學，中藥也正在成為一個增值潛力巨大的產業。 目前，世界上有 130多個國家應用中醫藥、 認可 植物提取物 ，這 必然 為中國的植物提取行業帶來發展機遇 。 ２８ 第四章 技術可行性分析 技術的先進性 概述 公司引進遼寧大學生命科學院喜松彬教授的先進提純技術—— 膜分離技術來解決并提高香菇多糖提取中低收率問題。提高收率及純度。 膜分離技術包括超濾、微濾、納濾和反滲透等，膜技術已日臻成熟，開始應用于醫藥領域。如臨床用于血透、血液凈化、親和過濾、腎透等。在生物制藥領域，用于抗生素和氨基酸的生產，發酵液和培養液的澄清，生物制品的滅菌與去除熱源等。以及用于多肽、蛋白質、酶、細胞、病毒等大分子的富集、濃縮 和純化。 目前該技術也被廣泛中藥制劑的生產方面。尤其是超濾技術自 20世紀 90年代以來以其高效、節能、綠色待特點，在中藥制劑中的應用越來越廣泛。膜分離技術與常規的離心分離、沉降、過濾、萃取等方法相比，具有明顯的潛在優勢。操作方便、結構緊湊、能耗低、過程簡單、無二次污染。采用膜分離技術處理后，可有效地克服無效成分量大而有效成分量低等共性的缺點。將中藥制成品質精良、療效顯著的現代制劑。可見膜分離技術與超臨界萃取技術、大孔吸咐樹脂技術一樣，是提高中藥制藥水平和產品質量，進行劑型改造，提高療效，降低能耗與成本的有效方 法之一，對于我國中藥產業的技術改造具有重要意義。 ２９ 真菌多糖應用中的主要難點是 β D葡聚糖含量難以提高，目前一般都無法突破 15%，這是由于真菌的細胞壁堅硬且木質化嚴重造成的。如靈芝等，現在采用的機械破壁和 CO2超低溫萃取一方面很難使破壁率達到 100%，另一方面也在相當程度上破壞了細胞中其它營養成分，從而降低了產品應有的功效。 香菇多糖的技術難點就是提高收率和提高含量，目前采取的水提醇沉工藝收率低，含量只能達到 60%。故本公司采取國際先進技術，膜分離技術（ membrane separation technique,MST）是一項新興的高效分離技術，已經被國際公認為是 20世紀中期最有發展前途的一項重大高新生產技術。 膜分離技術是利用天然或人工合成的具有選擇透過性的薄膜，以外界能量或化學位差為推動力，對雙組分或多組分體系進行分離、分級、提純或富集的技術。 膜分離技術包括超濾、微濾、納濾和反滲透等。 有效解決了食藥用菌生產與林業資源保護的矛盾，保護生態，造福人類；由于采取工業化生產 膜 技術，避免了農藥污染和重金屬等有害成分超標，確保產品完全符合國家 “ 綠色 ” 食品要求。 本公司通過與高等院校教授合作，引進膜分離技術， 建成國內第一家生產高含量香菇菌多糖生產企業。 以其高端的科技水準和實力，弘揚、發展了中國千年養生文化，引發了生物保健產業的一場革命，引領著中國真菌多糖時代潮流洶涌澎湃滾滾向前。 膜分離技術的優越性 ３０ 選擇范圍廣，適用性強。膜分離技術種類多，包括反滲透、納濾、超濾、微濾、透析、電滲析、滲透蒸發、液膜、膜萃取、膜蒸餾等，為滿足各種中藥生產的需求，提供了廣闊的選擇空間。 富集產物效率高。根據活性物質或雜質分子質量的情況，有目的地選擇一定孔徑范圍的過濾膜， 一次或兩次即可完成藥效成分的富集，同時完成雜質的去除，其過程簡單，操作方便，分離效率高。 常溫操作不破壞活性成分。根據分子質量大小選擇不同孔徑的濾膜，如先用超濾膜截留大分子物質，分出溶液和中小分子物質，再通過反滲透膜除鹽，達到富集有效物質的目的。該技術不需要加熱，能耗低，藥效成分被破壞的可能性小。尤其適用于熱不穩定性的活性物質的分離。 可分級分離。可分離不同分子質量范圍的溶質，在中草藥制劑特別是注射液的制備中備受青睞。 除菌、除熱原效果良好。熱原的分子質量大小決定了它能比較容易地通過超濾去除而達 到藥典的要求。超濾除菌也避免了加熱滅菌藥液容易產生沉淀的問題。 簡化工藝，縮短生產周期。節約資源（尤其是乙醇），從而降低成本、降低消耗，提高經濟效益。 主要技術 創新 a、 將香菇菌多糖低含量由 50%提高到 95%； ３１ b、 將香菇菌多糖分子量提純到 4— 9 萬； c、將香菇菌多糖從口服液級提高到注射液級。 膜分離技術進展情況 通過與遼寧大學生命科學院為期兩年的技術合作，已經達到收率＞ 45%；純度＞ 95%；實驗室水平，并進行了中試放大。 目前已經具備了香菇多糖低含量的工業化生產，每年可生產 低含量香菇多糖（ 60%含量） 2020 公斤。同時擁有了膜分離技術的成套生產、檢驗設備。 低含量香菇多糖在膜分離相關技術實驗完善后，其含量達到或超過國際先進水平時，公司將申請自主知識產權國際專利。 執行技術標準 《香菇多糖片》 WS1XG0272020 國家 藥品監督管理局標準 《香菇多糖原料》 WS1(X032)2020Z 國家 藥品監督管理局 標準 《處方》 WS148（ Z28） 92國家 藥品