某醫藥公司口服固體制劑及生產輔助工程技改項目可行性研究報告(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 30 主要原輔料 公斤 /年 公斤 /年 公斤 /年 公斤 /年 公斤 /年 二 公用系統消耗 水 萬噸 /年 電 萬度 /年 新建年產 2200 萬袋大輸液生產線項目 可行性研究報告 8 2. 市場分析 市場 現狀分析 頭孢菌素類制劑用藥市場分析 頭孢菌素又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素。第一個頭孢菌素產品在 20 世紀 60 年代問世，目前上市品種已達 60 余種，產量占世界抗生素產量的 60%以上。頭孢菌素具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏反應少等優點，在抗感染治療中 占有十分重要的地位。 受國家發展改革委多次調整價格的影響，抗感染類藥品市場在近幾年已呈現出低走態勢，但仍是臨床應用最廣泛的藥品。在規范醫藥市場、加強監管力度、控制虛高藥價、實行處方藥管理的形勢下，抗感染類藥物市場的超常規增長得到有效遏制 據統計，市場進入理性平穩發展的階段。 目前頭孢菌素已從第一代發展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴大和增強。需要指出的是，代的劃分主要是根據產品問世年代的先后和藥理性能的不同。這種分類并不表示第四代產品就比三代產品好，一、二代產品就屬于淘汰產品，而是各有不同用途。 我國自 20 世紀 70 年代成功開發出第一代頭孢菌素產品頭孢噻吩以來，頭孢菌素生產與應用得到長足發展，頭孢類藥物已成為國內抗感染藥物的領頭羊。目前經國家批準臨床應用的頭孢類制劑品種有40 余種，按抗菌活性劃分： 第一代產品有頭孢氨芐（原稱先鋒 4 號），頭孢唑啉（原稱先鋒新建年產 2200 萬袋大輸液生產線項目 可行性研究報告 9 5 號）和頭孢拉定（原稱先鋒 6 號）等。 第二產品有頭孢呋辛，頭孢西丁等。 第三代產品有頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢噻肟等。 第四代有頭孢吡肟等。 07 年，全球抗感染藥物市場規模已達到 400 億美元以上，而頭孢類抗生素在抗感染藥市場中占有很大的份額。 08 年，全 球有 65 只頭孢類抗生素藥品上市，我國頭孢類抗生素在多個醫院藥品市場中的占有率已經達到 13%以上，它也成了增速最快的抗生素品種。長期以來，它為人類抵御細菌感染作出了巨大的貢獻。 中投顧問發布的《 20212021 年 中國化學 藥行業投資分析及前景預測報告》指出，頭孢類抗生素從第一代發展到第四代其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴大和增強， 如今經國家批準臨床應用的頭孢類抗生素品種有 22 種。隨著國家對化學藥產業的大力扶持以及抗生素市場競爭的進一步加劇，如今我國頭孢類抗生素的增長速度已經達到 30%左右，未來頭孢類抗生素在我國的市場占有率還將繼續增長。 類風濕性關節炎藥物市場分析 類風濕性關節炎是一種病因尚未明了的慢性異質性系統性疾病，屬自身免疫性疾病。可能與感染、遺傳和免疫機制紊亂等多種因素有關。主要表現為周圍對稱性的多關節慢性非特異性炎癥，可伴有關節外的系統性損害，例如引起皮下類風濕結節、心包炎、心肌炎、肺纖維化、胸膜炎、脾腫大、腎淀 粉樣變、周圍神經炎、動脈炎等多種病變，有時還可能侵犯眼睛，發生鞏膜炎、虹膜炎。我國關于類風濕性新建年產 2200 萬袋大輸液生產線項目 可行性研究報告 10 性關節炎的流行病學數據一直沒有全國性的確切數據，只有部分地區的流行病學數據。 類風濕性關節炎任何年齡均可發病，多發于 30～ 60 歲， 45 歲左右最常見，隨年齡增長，發病率也增高，女性發病率明顯高于男性。我國發病率在 %～ %，全球發病率為 %～ %。按此發病率推算，我國患類風濕性關節炎的人數已超過 400 萬。根據某次針對上海市 15 歲及以上人群的調查研究所得，關節炎一年造成的疾病經濟負 擔人均的疾病經濟負擔為 元。各主要類型的關節炎造成的疾病經濟負擔分別為 :骨關節炎患者人均 元；類風濕關節炎患者人均 元；痛風患者人均 元 ； 強直性脊柱炎患者人均 元；反應性關節炎患者人均 。結合相關流行病學中患者地域分布情況和消費者調查報告的結果，估計有 76萬人是大城市類風濕患病人數， 81萬人是中小城市類風濕患病人數， 233萬人是農村類風濕患病人數。根據抽樣調查大城市的被訪患者平均每人每年購類風濕藥的金額 3553元；中小城市被訪 類風濕患者平均每年購類風濕藥的金額為 1498元；農村被訪類風濕患者平均每年購類風濕藥的金額 847元。再加上近年醫療保險制度越趨完善，醫療報銷范圍增大，報銷比例增高等一系列的政策支持。估計國內類風濕性關節炎用藥市場的理論市場規模已超過 60億元。 氨基糖苷類抗生素 市場分析 氨基糖苷類抗生素具有腎毒性和耳毒性等副作用，再加上近年來新一代頭孢菌素類和喹諾酮類藥物在臨床中得到廣泛應用，使得氨基新建年產 2200 萬袋大輸液生產線項目 可行性研究報告 11 糖苷類抗生素的使用和銷量受到影響。但是，氨基糖苷類抗生素對常見的革蘭陰性桿菌相比其他抗生素具有良好的抗菌療效，在臨床 上仍然被用于治療需氧革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染。現有的全國重點城市抗生素市場排序資料顯示，氨基糖苷類位列第五，仍為臨床上使用量最大的五大抗生素之一。 數據顯示，氨基糖苷類抗生素中老產品在臨床上擁有不可替代的臨床作用，再加上把耳腎毒性降到極低的依替米星的上市，給氨基糖苷類抗生素市場注入了新鮮血液，從而帶動了整個氨基糖苷類抗生素市場的增長，使得該類抗生素保持著穩中有升的趨勢。 近幾年來，氨基糖苷類抗生素各主要品種臨床用藥的份額有增有降，其中，依替米星以較好的療效，極低的毒副作用一直遙遙領先， 2021 年以后增長迅速 ，市場占有率從 2021 年的 %飆升到 2021 年的 %，成為氨基糖苷類抗生素最大的贏家，并保持逐年上升的趨勢。奈替米星受到擠壓開始走下坡路，已逐漸喪失了原來的地位，份額在逐年下降。 總體上看，氨基糖苷類抗生素仍為重要的臨床抗感染藥物，雖然氨基糖苷類抗生素有著耳毒性、腎毒性的弱點，但是其臨床地位不會有所改變，在今后的幾十年內仍將繼續用于臨床治療。畢竟其毒性是可以預知的，只要合理應用就可以將毒性降低到最小。氨基糖苷類抗生素的市場份額不會有過大的增長空間，但是該類抗生素會在其他抗生素產品的競爭下穩中 求生。另外，科研人員也在加緊研發耳腎毒性更小的氨基糖苷類抗生素，使其在抗生素的市場中始終保存著一席之地。 新建年產 2200 萬袋大輸液生產線項目 可行性研究報告 12 、 主要產品市場分析 頭孢類藥物種類眾多，更多的頭孢新品正在不斷涌現。雖然種類多，但市場集中度卻很高。從這幾年發展趨勢來看，第一代頭孢在大醫院逐步退出一線用藥，轉向更為廣闊的 OTC 市場和農村市場。 第一代產品常用的有頭孢氨芐 (原稱先鋒 4 號 )、頭孢拉定 (原稱先鋒 6 號 )。從 2021 年開始，國家發改委連續降低大部分抗感染藥品零售價格，頭孢類抗生素成為連續降價的焦點，特別是新一輪 降 價政策對頭孢類抗生素影響相 對最為明顯。頭孢氨芐和頭孢拉定膠囊零售價格降幅約 40%，成為療效明確、副作用小，質優價低的普藥產品。降價引起了銷售額的下降，但同時第一代頭孢的產品需求也大幅增長。 隨著國家醫改方案的出臺和“新農合”的推廣，社區和農村醫藥市場巨大需求正逐步顯現。 頭孢氨芐、頭孢拉定和 頭孢克洛 轉入農村市場，反而獲得了更大的空間。同樣， 對城鎮人口的社區醫療和對社會弱勢群體的基本醫療保險，質優價廉的普藥業也將成為各醫療機構的優選對象。隨著人們醫療意識的增強和政府、保險機構的引導，預計消費者和醫生、制藥企業間信息的不對稱現象會得到改善 ，病人的藥品選擇權會有所擴大，從而進一步加大普藥的使用量。 近年來，藥品價值鏈上的藥廠、渠道、醫院等對高藥價高利潤的追逐越來越難。制藥行業原有的高價格、高推廣費用、低水平復制的增長模式受到挑戰，抗感染市場進入了結構調整、規模生存的階段。 持續和大面積的抗生素降價對醫藥企業造成直接打擊，與此同時，醫新建年產 2200 萬袋大輸液生產線項目 可行性研究報告 13 院招標采購則在更大范圍內、更大幅度地降低了藥品的采購價格。但由于藥品的價格彈性低于一般消費品，降價并不能明顯促進用量增長。另外，以“帶金銷售”為特征的商業賄賂成為 2021 年開始的反商業賄賂政策的重點打擊對象，給醫藥 銷售渠道各環節帶來的沖擊是空前的。在種種因素的影響下，醫院市場抗生素的銷售增長趨緩也就不難理解了。 近年來 抗感染藥市場的增長主要是通過銷售量的增長來實現的。 慶大霉素作為氨基糖苷類抗生素的首選藥，是治療各種 G桿菌感染的主要抗菌藥，尤其對沙雷菌屬作用更強。因其在氨基糖苷類抗生素里面具有特有的競爭優勢，市場增長穩定向上， 2021 到 2021 年增長最快。 由于慶大霉素口服吸收少，肌內注射吸收迅速而完全，該品種的注射劑使用量最大占到了 63%，片劑和顆粒劑使用量占據了 30%,該產品主要用作預防可能會受到感染的開放性骨折 和軟組織外傷感染 ,并能以一定的速度定量釋放出活性成分，抗菌藥物濃度恒定，藥效作用持久，臨床治療效果具有一定優勢。該品種進入國家基本藥物目錄中，也促進了這個老品種一直保持著穩中有升的市場發展趨勢 新建年產 2200 萬袋大輸液生產線項目 可行性研究報告 14 3. 產品方案及建設規模 建設規模 片劑 億 膠囊劑 億 顆粒劑 億 片劑 億 膠囊劑 億 顆粒劑 億 產品方案 頭孢拉定膠囊 5000 萬粒 頭孢 氨芐膠囊 5000 萬粒 復方氨酚烷胺膠囊 10000 萬粒 二氟尼柳片 10000 萬片 復方氨酚烷胺片 10000 萬片 頭孢克肟片 20210 萬片 頭孢克肟顆粒 5000 萬袋 硫酸慶大霉素普魯卡因顆粒 2500 萬袋 新建年產 2200 萬袋大輸液生產線項目 可行性研究報告 15 4. 工 藝 生產工藝流程 片劑生產工藝工程簡述 原輔料從北面的倉庫經車間的物凈緩沖后進入十萬級潔凈生產區，分別稱取原料和輔料進行粉碎過篩。部份為沸騰干燥制粒，部分為干法制粒，部分為濕法制粒后干燥，達到水份控制要求后出料，按規定整粒，經總混后壓片、包衣、鋁塑包裝，外包裝在一般生產區完成。 新建年產 2200 萬袋大輸液生產線項目 可行性研究報告 16 工藝方框流程及潔凈區劃分 片劑生產工藝流程圖 ★ 關鍵控制點 粉碎過篩 配料制粒★ 壓 片★ 包 衣 外包裝 入 庫 成品檢驗 原 料 原輔料檢驗 干 燥★ 鋁塑包裝 10 萬級 輔 料 總 混★ 新建年產 2200 萬袋大輸液生產線項目 可行性研究報告 17 物 料計算及主要設備選型 物料計算 （ 1）工藝設計數據 生產規模 片劑： 10000 萬片 /年 實際生產日 250 天 /年； 工作班制：一班制 班有效工作時間 7 小時 主要設備選型 工藝生產的主要設備選用當前國內成熟，達國內一流水平的設備。 （ 1） 30B 型 型粉碎機一臺，生產能力 100300Kg/h。 （ 2） SMG400 型濕法混合制粒機一臺，生產能力： 120200kg。 SMG250 型濕法混合制粒機一臺，生產能力： 75110kg。 FL60 沸騰制粒干燥機 一臺，生產能 力： 3090kg。 LG70 干法制粒機 一臺，生產能力： 2050kg。 （ 3） CTCⅡ型熱風循環烘箱 一臺，生產能力： 200Kg/h 。 （ 4） SYH800 多向運動混合機 一臺，生產能力： 200432kg/次 。 SYH400 多向運動混合機 一臺，生產能力： 100216kg/次 。 （ 5） PG40 型壓片機 一臺，生產能力： 萬片 /時