沈陽藥科大學有機化學(1)(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 H (二 ) 羧酸衍生物與金屬有機試劑的反應 R 39。 M g XR COR 39。R COLR 39。 M g XR CO HR 39。R 39。酮叔 醇( 1 m o l R 39。 M g X ) ( 2 m o l R 39。 M g X )(1) 與 RMgX (活潑金屬有機試劑 )的反應： 反應能否控制在中間體酮？ 反應機理： R 39。R COLM g XR 39。R COLM g XR COR 39。R 39。 M g XR 39。R COR 39。M g XH2OR 39。R CO HR 39。A B如何控制至酮？ * 利用酰氯羰基的活性 * 利用反應中間體 A 的一定的穩定性 H 2 OR COR 39。R 39。R CO HL(2) 與 R2Cd 和 與 R2CuLi （ 不活潑金屬試劑）的反應 R COC lH 2 OR COR 39。R 39。 2 C dR 39。 2 C u L iH 2 OR 39。 2 C u L iR COR 39。R COO R 39。R 39。 2 C do r不 反 應o r(三 ) 羧酸衍生物的 還原反應 R COL R C H2O HL i A l H4R CON H2H2O酰 氯 ， 酸 酐 ， 酯L i A l H4R C H2N H2R COHL i A l H4伯 醇伯 胺（ 1） LiAlH4 及其衍生物 LiAlH(OPri)3 還原 R COC lL i A l H ( O P r i ) 3R COHH 2 O醛R COHL i A l H ( O P r i ) 3反 應 較 慢（ 2）催化氫化還原 羅森孟德反應 R COC lR COO R 39。 R C H2O HR COHH2, P d B a S O4, 硫 喹 啉R o s e n m u n d 反 應H2, C u O C u C r O4工 業 化（ 3）金屬鈉還原 R COO R 39。R C H2O HN a , N2乙 醚 o r 甲 苯N aR O HR CORCHO HB o u v e a u l t 還 原a c y l o i n 縮 合 （ 酮 醇 縮 合 ）(四 ) 酯縮合反應 —— 酯的酰基化 R C H 2 C O R 39。OR C H C O R 39。OR C H 2 COC H C O R 39。ORH+ + H O R 39。O R 39。? 羰 基 酯Claisen （ 酯）縮合（兩個相同酯之間的縮合） 堿 用 量大 于 化 學 計 量 ： 反 應 可 進 行 完 全 （ 為 什 么 ？ ） 催 化 量 ： 反 應 可 逆 （ 為 什 么 ？ ）其 它 常 用 堿 （ 弱 親 核 性 強 堿 ）N a H , N a N H 2 , L D A , P h 3 C N a , t B u O K 酯中的 ? H顯弱酸性 ,在醇的作用下可與另一分子酯發生類似與羥醛縮合的反應 ,稱為 Claisen （ 酯）縮合反應 Claisen 縮合舉例 C H3COO C2H52（ 1 ） N a / C2H5O HCOO C2H5C H3CO乙 酰 乙 酸 乙 酯（ 2 ） 5 0 % H O A cC H2N a O C2H5C H3( C H2)3C O C H C O2C2H5C H2C H2C H32C H3C H2C H C O2C2H5C H3P h 3 C N aC H3C H2C H CC H3CO C H 3C H2C H3C O2C2H52C H3( C H2)3C O2C2H5Claisen 縮合機理 R C H COO R 39。HR 39。 OR C H COO R 39。R C H2COO R 39。R C H COO R 39。R C H2C OO R 39。C COO R 39。R C H2CO RHR 39。 OC COO R 39。R C H2CO R較 穩 定 的 烯 醇 負 離 子R 39。 O混合酯縮合 C H 2 COO C 2 H 5R 39。 C H 2 COO C 2 H 5R +堿四 種 產 物無 合 成 意 義均 有 ? 氫C H 2 COO C 2 H 5R 39。R COO C 2 H 5強 堿 （ 化 學 計 量 ）R 無 ? 氫C H COO C 2 H 5COR R 39。產 物 單 一C H COO C 2 H 5R 39。混合酯縮合舉例： C H 2 C O 2 E tC H 2 C O 2 E t+C O 2 E tC O 2 E tN a O E tH C C O 2 E tH 2 C C O2 E tC O C O 2 E tNC O 2 C 2 H 5 C H 3 ( C H 2 ) 2 C O 2 E t+NC O C H C O2 E tC H 2 C H 3N a H(五 ) 酰胺的特性 1. 酰胺的酸堿性 CH3CH3 CH2=CH2 NH3 CH?CH C2H5OH H2O pKa ~50 ~40 ~3435 ~25 ~16 ~ OC H 3C N H 2S O 2 N H 2NHOON HOOpka ~10 ~ 中性 弱酸性 堿性 2 Hofmann(霍夫曼 )降解反應 R C N H 2O N a O H + B r2 R N H2R C N H 2OB r 2O H R C N H B rOO H H 2 O R C NOB r B r R CONR N C O H 2 O R N H COO H C O 2 R N H 2( C H 3 ) 3 C C H 2 C O N H 2 B r 2N a O H ( C H 3 ) 3 C C H 2 N H 2B r 2N a O HO + 2 N H 3OOC H 2C H 2CC O O N H 4ON H 2 H2 N C H 2 C H 2 C O O羧酸 NH3 銨鹽 酰胺 100o~200oC H2O H2O 40o~50oC H2O ? 腈 H2O 3 脫水反應 酰胺與強的脫水劑共熱可脫水生成睛 , 這是制備腈的方法之一 第四節 羧酸衍生物的制備 (一 ) 由羧酸制備 (二 ) 由羧酸衍生物之間的相互轉化制備 (三 ) 貝