我國生物醫藥產業的分析情況(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 從 2022 年 1 月 1 日起，各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）負責轄區內中藥飲片、醫用氣體生產企業的GMP 認證工作，國家食品藥品監督管理局負責體外生物診斷試劑的認證工作。根據《中華人民共和國藥品管理法》 ，藥品生產企業必須按照藥品監管部門制定的 GMP 組織生產。國家食品藥品監督管理局據此制定了分劑型、分步驟、限期強制實施 GMP 認證的計劃。到 2022 年 6 月 30日，血液制品、大容量注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、小容量注射劑、藥品制劑和原料藥生產企業已全部通過 GMP 認證。長期以來，我國藥品生產企業一直存在著多、小、散、亂的問題。從 1998 年起，藥品生產企業數量開始減少，產量、品種繼續增加，質量不斷提高。目前，已經通過 GMP 認證的 3000 多家企業占據了近 90%17 / 63的市場份額，藥品市場抽驗合格率連續 4 年保持在 95%以上。三、負面信息企業生產能力過剩，導致開工不足的問題已嚴重阻礙本土生物制藥產業的順利發展。干擾素的降價幅度更是可能達到 80%，這讓人再次聚焦本土生物制藥行業的生存和發展。（一）研發薄弱創新不足目前，我國生物醫藥技術產品申報看似“活躍” ，實際上完全屬于自我創新的技術卻很少。業內專家指出，據有關資料顯示，2022 年 9月～2022 年 9 月，我國共有 108 個批準文號的生物制品進行了補充申請，但涉及的主要品種只有重組人干擾素、重組人紅細胞生成素、重組人粒細胞集落刺激因子、重組人白細胞介素、重組人生長激素等數種。申報新藥臨床研究的有 175 個，涉及的主要品種只有流行性感冒病毒裂解疫苗、注射用重組瑞替普酶（TPA） 、重組人干擾素 β1b 等幾個。拿到申請新藥證書及生產批件的有 230 個，但包含的主要品種只有人神經生長因子、重組人堿性成纖維細胞生長因子、重組人白介素－1重組人白細胞介素－2 和重組人腫瘤壞死因子－NC 等幾種。生物制品新藥研發尚未走出仿制的陰影。由于缺乏自主知識產權，受技術條件等各種因素影響，我國生物技術市場交易不活躍。而生物技術新藥研發的技術要求和資金投入均較高，所以單項生物技術新藥的技術轉讓價格相對較高。國內一個生物新藥臨床批件的技術轉讓價格約為 1200 萬～2022 萬元人民幣，新藥證書的轉讓價格約為 2500 萬～5000 萬元人民幣。而歐美一個生物制品在我國的專利許可價格一般為 500 萬～600 萬美元。業內專家對我國生物制藥的總體印象是，研發力量薄弱，項目重復建設現象嚴重，缺產品，特別缺乏自主創新的拳頭產品。據北京凱因生物技術公司總經理周德勝介紹，國內生物制藥產業中的“甲級隊”也面臨產品結構單一困局：三元基因只有重組 α1b 干擾素 1 個品種，北京遠策有重組 α2b 干擾素等 2 個品種，深圳科興有干擾素、白介素等 4 個品種，安徽安科有干擾素等 2 個品種，沈陽三生有干擾素、EPO 等 4 個品種，浙江漢生有干擾素 1 個品種，北京凱因目前只有重組 α2b 干擾素 1 個品種，哈藥生物有干擾素等 2 個品種。與發達國家相比，我國生物技術實驗室技術水平差距不大，但在產業化方面的差距正在逐漸加大：當世界有 20 多種暢銷生物藥時，我國能生產 10 種；現在世界上已有 140 多種生物藥，我國卻只能生產十幾種。 （二）產能過剩競爭過度經過 GMP 認證的強制“瘦身” ，我國制藥企業從過去的 6000 多家，減少到目前的 4000 家左右，企業的整體水平得到了較大提高。但是，由于歷史原因，我國制藥企業數量多、 “個頭小” 、產品重復生產、經濟效益差的現狀難以在短時間內得到根本改觀，而生物制藥領域也是如此。重組 α2b 干擾素由正常人體白細胞所產生。北京凱因生物技術公司市場總監胡兵說，以該產品為例，自從 1996 年哈藥集團生物工程公司開發的凍干針劑獲準上市銷售后，重組 α2b 干擾素國產化進程加快。目前國內北京凱因生物技術、哈藥集團生物工程、天津華立達生物工程、安徽安科生物工程、沈陽三生、北京遠策藥業、深圳海王英特龍生物技術、長春生物制品研究所、上海華新生物高科技、上海19 / 63萬興生物制藥等 20 家企業擁有 40 多個批文，能生產約 10 種重組 a2b 干擾素制品，其中注射液和凍干粉針劑占 80%以上的份額。主要品牌有凱因益生、利分能、安福隆、安達芬、英特龍、萬復因和辛化諾，它們在干擾素市場占據了較大的份額。此外，該市場中還有一些進口品牌，如先靈葆雅的甘樂能、羅氏的派羅欣等品種。目前國內重組 α1b 干擾素生產能力嚴重過剩。北京凱因擁有的全自動模塊化生產線，年產藥物制劑可達 1 億支。如果該生產線連續開工生產 3 個月，其產量可供全國使用 1 年。干擾素治療肝炎已得到醫生的認可。我國現有肝炎病毒攜帶者約 億人（被診斷為肝炎患者 2022 多萬人左右） ，農村患者占絕大多數，如果按 1 名肝炎患者至少使用半年、每月注射 15 支干擾素計算，500 萬單位 1 支的干擾素 90 元左右，300 萬單位 1 支的 60 元左右，患者一年的花費大約為 1 萬~ 萬元。根據市場反饋，我國干擾素的市場需求量非常大，但目前臨床用藥量尚未達到需求量的 1%，價格因素嚴重阻礙其推廣使用。因此，降低干擾素的價格門檻，可有效提升其使用量，這樣既有利于患者治療，又能為生產企業擴充產品“出路” ，可謂一舉兩得。企業如能把握機遇，主動占領即將擴大的市場，就能變被動為主動。其實，重復生產導致企業集中在同一市場惡性競爭，這不僅僅是本土生物制藥領域面臨的問題，而是我國制藥工業的軟肋。北京醫藥集團副總經理駱燮龍表示，造成產品重復生產的主要原因是，我國制藥企業在整體上缺乏新藥創新的能力，現階段必須以生產仿制藥為主才能維持企業生存。生物技術制藥領域出現的“高水平”重復是中藥、化學制藥領域低水平重復的“翻版” ，其后果都是一樣的——企業為了生存而爭奪市場，大打價格戰，弄得誰都吃不飽，誰都活不好。 （三） “出租”優勢趨利避害產能過剩成為我國制藥工業發展的難題，有人形容不少企業面臨的生存形勢是“過去是賣產品，現在是‘賣’企業” 。中國的制藥企業正在面臨著成長的‘煩惱’ 。 外部生存環境差使企業生存壓力過大，在產業結構調整過程中迫使企業充分利用現有資源——“出租”自己的優勢，只要有活干有錢賺就行，以趨利避害，在激烈的市場競爭中謀生存。朱長浩認為，市場經濟最突出的特征就是社會資源的合理優化配置，充分利用資源，使其產生最佳效果，可為企業創造出更多、更好的經濟效益。試想，一個連生存都沒有保障的企業，怎能會想到日后的發展問題。企業為了生存進行“全方位營銷” ，將企業的優勢資源，包括研發能力、生產技術和能力以及營銷能力全部拿出來“共享” ，尋求適宜的合作，迎合了當前醫藥市場經濟發展的需要。制藥企業生產能力過剩的問題由來已久，我國制藥工業整體生產能力過剩大約在 60%以上。全國制藥企業 GMP 改造的資金投入約為1700 億元。以每年 10%的設備折舊率計算，全國一年的設備折舊費就達 170 億元，直接導致企業生產成本增加。此外，還存在著藥品招標采購、降價等其他一些不可抗拒的因素影響，企業負擔沉重。面對生存危機，越來越多的企業像北京凱因一樣，開始選擇對外委托加工（OEM） 、聯合進行新藥開發、利用完善的銷售網絡為他人服務。應該說，在嚴格遵守《藥品管理法》等有關法規的前提下，資本要素、產品要素、市場要素等社會資源的合理優化配置在醫藥行業實現并不充分， “賣”企業的做法只要不違反現行法規，不傷及行業整體利益，也不失為企業的生存之道，有利于推動我國制藥企業間的兼并、聯合與重組。 21 / 63不過，生物制藥領域存在的問題比較復雜。為此，一是政府部門要積極支持引導企業運用市場手段做強做大。二是生物制藥企業要著眼于長遠發展目標，擯棄傳統觀念，不求所有，但求所得，加快走兼并聯合重組、自主創新之路，增強企業抵抗市場風險的能力。IV 行業動態跟蹤分析評價一、行業及上下游運行情況運行特點新一代生物技術公司使用大規模、集成化、程序化的流水線式研究發展模式，完全改變了生物技術開發模式，大大提高了生物技術開發的效率和成功率，刺激了投資者的熱情。主要產品變動從各個具體產品來看，干擾素在我國市場銷售狀況最，1997 年干擾素的銷售額達 5 億元，遠高于其它生物藥品的銷售；其次，白細胞介素2 的產銷額也在億元以上。存在問題，賺錢少，尚未形成產業規模；，重復開發嚴重；，投資冷漠。上下游變動目前國內的風險投資機構在生物制藥領域方面的投資大部分集中在有成熟產品的企業上，但實際情況是收益與投資不成正比。我國現階段的產權交易、生物技術價值評估等方面基礎條件不足，加上創業板資本市場遲遲未設立，導致風險資本退出渠道狹窄，挫傷了風險投資進一步介入生物制藥領域的積極性。而風險投資的方向對產業資本往往具有很強的導向性，這又不可避免地引起其它資本的退縮。技術進步變動我國的生物技術研究已是所有學科中距離發達國家前沿水平最近的一個學科。我國科學家在基因組測序、疾病相關基因的定位與克隆、體細胞克隆、基因治療、腫瘤免疫治療、生物芯片和干細胞等技術上取得了重大突破或進展。但是，專家們同時指出，與基礎研究頻頻報捷相比，生物醫藥技術產業化發展尚不盡如人意，突出表現在具有自主知識產權的產品太少，已開發上市的品種存在“二多、一小、一低”：仿制產品多、同一品種生產廠家多、產業化規模小、低水平無序競爭等特點。國際市場變動新技術不斷涌現，基礎科學研究領域的重大突破成為生物醫藥發展的決定因素。組合化學、高通量藥物篩選、基因工程、組織工程、干細胞工程、基因芯片、基因治療等等，任何一個新技術的誕生均為生物醫藥的發展帶來一場新的革命。生物技術的發展對整個醫藥工業格局帶來了變革。一方面，以生物技術為主體的新興制藥公司迅速壯大，挑戰了傳統的大型制藥企業；另一方面，數以千計的以研發為主的公司的誕生也為生物醫藥的發展注入了無窮的動力。與此同時，傳統化學制藥公司與中小型生物技術公司建立戰略聯盟以適應市場發展需要。23 / 63行業前景預測 生物制藥作為生物工程研究開發和應用中最活躍、進展最快的領域，被公認為 21 世紀最有前途的產業之一。業內對策建議產業技術方面，科研單位面向市場，將經營機制引入科研體制中，加速科研成果的轉化，同時企業應成為技術創新的主體，及時開發國際上專利保護過期的藥物；及時進行原有藥物新適應癥的開發研究；加強生產線的技術更新，以保證產品質量；加強具有中國特色的中藥現代化與中西醫復方的研制與開發；加強資源豐富的微生物制藥產業的發展。國家應以市場為導向，促使科研機構與企業聯合，制訂一系列有利于企業兼并重組的政策以及生物醫藥出口優惠政策等；凡屬高新企業要規定銷售額的 10%左右用于新產品的 Ramp。D；國家應扶持前沿技術創新，促進新藥開發；放寬辦廠和生產仿制藥的審批程序；發展中介機構，開展新藥、仿制藥、出口藥的政策和程序咨詢及國內外的專利咨詢。此外，還要加強金融和高科技的結合，建立風險投資、創業板等解決風險資金體系，支持中小型生物醫藥企業的發展。二、行業強勢、弱勢、機會與風險（SWOT）強勢 我國生物醫藥產業與國外幾乎是同時起步，差距較小；我國具有一支接受過現代生命科學基礎訓練并從事過高層次研究的“海外軍團” 。據統計，改革開放以來的３２萬名留學生中，學習生命科學的接近６０%；加入ＷＴＯ后，跨國公司競相在華建立研發基地；國家出臺了一系列政策，扶植生物醫藥產業，地方政府也紛紛將生物醫藥確立為支柱產業；目前國家推行的藥品生產強制認證制度也有利于生物醫藥發展。弱勢 中國生物醫藥產業存在六大不足：資金不足；優秀人才不足，缺乏原始創新；科研與產業結合程度低；科研成果轉化率低；生物醫藥系統平臺建設不夠；法制建設跟不上生物醫藥產業的發展。我國制藥企業在整體上缺乏新藥創新的能力，現階段必須以生產仿制藥為主才能維持企業生存。生物技術制藥領域出現的“高水平”重復是中藥、化學制藥領域低水平重復的“翻版” ，其后果都是一樣的——企業為了生存而爭奪市場，大打價格戰，弄得誰都吃不飽，誰都活不好。機會 產業前景廣闊，生物醫藥產業已經成為當前世界醫藥市場上新的增長點。世界各國都十分重視對它的研發。雖然生物技術藥品目前在全球 1500 億美元的藥品市場中僅占 8%左右，但由于其成本低、成功率高、安全可靠等優點能彌補化學藥品的根本缺陷，使之具有極強的生命力和成長性。風險 生物產業發展速度快，應該說，我國在生物醫藥技術方面還是處在世界前列，但是因為我國的體制和資金的原因，生物技術的發展還是遇到了較大的瓶頸，整個生物技術的發展主要還是集中在初級階段。如果能夠解決好資金和研發力量的瓶頸問題，生物醫藥行業在未來 5 年左右就會進入高速成長的時期。三、貸款建議行業資金流向 建議資金進入利潤水平可接受度 較高區域 北京、湖南、四川、江蘇、吉林、廣東、上海、天津、湖北。產品 單克隆抗體、反義藥物、基因治療藥物、可溶性蛋白質類藥物和疫苗建議開發熱點企業 天壇生物、金花股份、復星實業、海王生物、沈陽三生、深圳科興。政策風險 中國銀行停貸政策的實施，我國宏觀調控采用行政手段與市場手段相結合的作為。市場風險目前我國許多生物制藥企業開發市場的投入嚴重不足，這一方面有競爭意識不強、眼界不夠開闊的原因，更重要的原因在于企業規模偏小，可動用資金過少。經營風險缺少對無形資產的認知和認可，上下游