中國藥典(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 3）：安全性檢查 ?色譜條件選擇 系統適用性要求 (4個指標） ?有關物質（關于系統適用性試驗要求：分離度） ? 加強了分離度要求，通過分離度的限制來保證分離的重現性。因為標準趨向于對單個雜質的控制，那么雜質和主成分、雜質之間的分離度均要得到良好保證。 （ 1）采用雜質對照品； ? 尼群地平，要求雜質 I與主峰分離度應大于 ； 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關物質（關于系統適用性試驗要求：分離度） （ 2）采用混合對照品（純度較差的原料藥）的方法。 ? 采用混合對照品（即純度較差但雜質組分組成與比例相對穩定的原料藥）可以較好地保證分離的重現性。關鍵在于對照品的提供。 ? 例：氯碘羥喹 R1 = Cl, R2 = I ? A. R1 = Cl, R2 = H, ? B. R1 = R2 = Cl, C. R1 = R2 = I 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關物質（關于系統適用性試驗要求：分離度） （ 3）通過化學處理或其它方式產生雜質，應注意反應條件的優化，按面積歸一化法計算主雜質占 5%10%為佳。 ? 鹽酸甲氯芬酯：通過水浴加熱，產生水解產物峰，該峰與主峰分離度應大于 ； ? 雙羥萘酸噻嘧啶 光照產生 Z異構體，分離度應大于 ? 伊曲康唑 酸破壞產生降解物 分離度應大于 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關物質（關于系統適用性試驗要求：報告限） ? 通過規定小于對照溶液主峰面積的一定量的色譜峰可忽略不計，這樣可保證積分參數設置的合理性和一致性。 ? 例：甘露醇。在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對照溶液主峰面積的 。 ? 例：非諾貝特在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對照溶液主峰面積的 。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關物質（關于系統適用性試驗要求：靈敏度試驗） ? 通過配制靈敏度試驗溶液（主成分濃度一般與報告限一致），并規定靈敏度試驗溶液中主成分的信噪比，可以更好地保證方法的重現性、靈敏度和測定結果的準確性。 ? 西咪替丁 對照溶液（ 2）主成分峰的信噪比不小于 10 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關物質（關于定量方法） ? 雜質對照品外標法 ：若該雜質對照品，則單獨列項，按外標法計算，應注意該雜質線性范圍的考察。請注意：如引入了定量雜質對照品，則該雜質對照品的質量應滿足定量要求。 ? 例：來氟米特 ? 例：對氨基水楊酸鈉（間氨基酚） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關物質（關于定量方法） ? 加校正因子的自身對照法 ：若僅在實驗過程中可提供相應質量和數量的雜質對照品，而長期提供符合要求的雜質對照品難度較大，則考察該雜質相對于主成分的校正因子（用于測定校正因子的雜質對照品應按定量對照品的要求進行標化，某些結構與主成分極為相似分子量極為接近的雜質對照品可免作），采用加校正因子（超出 ～ ）的主成分自身對照法進行檢查。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關物質（關于定量方法） ? 不加校正因子的主成分自身對照法 ：大多數品種采用了這種方法對雜質進行控制。 ? 例：鹽酸帕羅西丁 已知雜質和未知雜質控制 ? 峰面積歸一化法 ：在 2023版化學藥品中很少使用，在保證 %或 %、甚至更低含量的雜質能被檢出的情況下，主成分濃度就會很高，如采用該法應考慮最小組分和最大組分的檢測響應是否在主成分的線性范圍內。謹慎使用。 ? 例：大豆油組分 峰面積歸一化法 小于十四碳的 %，十四碳 %，十六碳%，十六碳烯酸 %，十八碳 %，油酸 %，亞油酸%，亞麻酸 %，花生酸 %，二十二碳 %，山崳酸 %。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?有關物質（ GC） ? 填充柱改毛細管柱，恒溫改程序升溫，增加了系統適用性要求 ? 例：壬苯醇醚（游離環氧乙烷） ? 例：鹽酸金剛烷胺 HP5毛細管柱，系統適用性溶液中金剛烷胺與金剛烷峰的分離度大于 20，金剛烷胺峰信噪比不小于 30.單雜 %，總雜 % （考察了線性，滿足歸一化計算要求） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?有關物質（ TLC） ? 優化方法，分離度試驗和靈敏度試驗 ? 例：甲苯咪唑 TLC靈敏度試驗 對照溶液的 50%濃度應有一個明顯斑點。 ? 例：司坦唑醇 含物質對的對照品溶液應顯兩個明顯斑點 ? 例：鹽酸丁卡因（與已知雜質斑點比較 ) 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關物質（關于限度） ?理論上講，應該是根據雜質的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對雜質的基礎性研究，故一般國內產品質量能達到歐美要求的，基本上與其保持一致。 ?酒石酸長春瑞濱 原料與國外一致，制劑嚴于國外藥典。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 殘留溶劑 ? 本版藥典加強了對有機溶劑殘留的檢查， ? 更多地采用了頂空進樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法， ? 部分品種采用標準加入法，該方法可提高方法的準確度。 ? 標準起草過程中，由于絕大部分企業未提供生產工藝資料，起草單位無法了解各藥廠使用的全部有機溶劑，故標準中未能列出該品種使用的全部溶劑。但這個缺口在凡例中給予了彌補。 安全性：殘留溶劑 ?凡例：對于生產過程中引入的有機溶劑，應在后續的生產環節予以有效去除。除已明確列有“殘留溶劑”檢查的正文品種必須依法進行該項檢查外，其他未在“殘留溶劑”項下明確列出的有機溶劑與未在標準中列有此項檢查的品種，如生產過程中引入或產品中殘留有機溶劑，均應按本版藥典附錄“殘留溶劑測定法”檢查并應符合相應溶劑的限度規定。（ SOP) 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 顏色與澄清度 ? 此項檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質量控制。本版藥典加強了對溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規格相匹配，多規格的品種，與最大規格匹配。 ? 強化了對注射劑顏色的控制。基于注射劑應選用優質原料藥進行生產的理念，注射劑的顏色一般情況下與原料藥相同。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 滲透壓摩爾濃度 ?項目名稱統一寫為“滲透壓摩爾濃度”，結果根據具體情況描述為“滲透壓摩爾濃度為 ……” 、“毫滲透壓摩爾濃度為 ……” 或“滲透壓比為 ……” 。滲透壓比限度原則上定為 ～ 。 ?大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 高分子雜質 ? 生化藥品 提取過程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質 抑肽酶：三根凝膠柱串聯 ? 抗生素藥品 活性成分自身聚合和殘余蛋白等 自裝凝膠柱， 頭孢地嗪：商品凝膠柱 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 抑菌劑 ? 苯甲醇或苯酚： ? 例：克林霉素磷酸酯注射液，魚肝油酸鈉注射液 ? 苯扎溴銨或苯扎氯銨 ? 對羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯） 例：空心膠囊 ? 其它 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 細菌內毒素 ? 增加項目，熱原改細菌內毒素，限度更為合理。 ? 靜脈用注射劑及用于無菌分裝靜脈用注射劑的原料藥增加了細菌內毒素控制項目。 ? 對不同用途的制劑分開要求 （利多卡因 , 用于鞘內注射 ） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 無菌 ? 132個品種增加了此項檢查。對于直接分裝的原料藥增加了此檢查項目。 ? 微生物限度 ? 對于在制劑通則中標識為 【 微生物限度 】 的部分品種，在各論中詳列了具體檢查法。 ? 由于標準起草時未能收集全部企業的產品，請相關企業關注藥典方法對自身產品的適用性，必要時進行方法學驗證。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 無機離子 ? 增加項目，優化方法 ? 例：熒光素鈉（氯化物和硫酸鹽） ? 重金屬 ：注射液中的重金屬檢查 ? 例：扎噴酸葡胺注射液 ? 有害元素（鉛、砷、汞、鎘、銅等） ? 例 硫酸亞鐵 氫氧化鋁 各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查 ? 溶出度 ? 口服固體制劑中藥物的溶出 與藥物的理化性質、劑型、制備工藝及溶出參數有關 ? 本版藥典對于更多口服固體制劑增加了溶出度檢查。 2023年版藥典強調了各實驗參數與限度的合理性。 ? 溶出度是原料藥有多晶現象的口服固體制劑質控的有效手段。甲苯咪唑，棕櫚酸氯霉素（ B型） ? 科學的溶出度檢查方法應該與體內研究資料相結合。 溶出度與崩解時限 制劑是否設計成修飾釋放 是 制定藥物釋放度標準 否 在 37 ℃ 在 ～ 范圍，原料藥是否有很好的溶解度（劑量 /溶解度 ≤ 250ml） 是 15min，、 條件下溶出度大于80% 是 制定崩解時限標準 制定溶出度標準 非洛地平片 修改內容 原方法 修訂方法 溶出方法 小杯法（三法）