中國藥典xxxx年版抗生素品種增(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 l 本類藥物原料藥均采用水分測定法第一法 A測定水分，l 制劑中輔料對水分測定法有干擾時，則改為干燥失重。l 如 :注射用頭孢他啶，因含有 10%的碳酸鈉對水分測定有干擾，改為 60℃ 真空減壓干燥，l 頭孢地尼膠囊也改為 60℃ 真空減壓干燥。l 不溶性微粒與可見異物 l 供注射用的原料藥增加不溶性微粒與可見異物檢查 ,以保證制劑能符合注射劑的要求。l 由于不溶性微粒光阻法測定結果僅與一定濃度范圍內的樣品溶液成正比關系，因此在標準中規定不溶性微粒檢查供試品溶液濃度。 l 本類藥物制劑規格較多，最多有 11個規格。考慮臨床使用的安全性，在標準中規定：l 規格 ，每 1g樣品中，含 10181。m以上的微粒不得過 6000粒，含25181。m以上的微粒不得過 600粒；l 規格 （包括 ）的制劑按每 1個供試品容器中含 10181。m以上的微粒不得過 6000粒，含 25181。m以上的微粒不得過 600粒。l 含量測定l 本類共 127個品種的含量測定均采用 HPLC法或 HPLC梯度洗脫。l 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，反相色譜，紫外檢測。l 為保證方法的專屬性與結果的正確性。利用該類藥物遇光照或加熱能產生反式異構體或 E異構體等有關物質。用于制備系統適用性試驗用分離度溶液 ， 測定分離度，l 結果按外標法以峰面積計算 ,即得。 l 如：拉氧頭孢鈉l 【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄 Ⅴ D）測定。l 色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 甲醇（ 19:1）為流動相；檢測波長為 254nm。取拉氧頭孢對照品適量，加水溶解并稀釋制成每 1ml中約含 ， 取上述溶液適量，在 80℃ 水浴中加熱 30分鐘，冷卻，取 10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，拉氧頭孢 R異構體、拉氧頭孢 S異構體依次流出；拉氧頭孢 R異構體和拉氧頭孢 S異構體的分離度應不小于，兩主峰與相鄰雜質峰的分離度均應符合要求 。l 測定法 取本品適量（約相當于拉氧頭孢 25mg），精密稱定，置 100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取 10μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取拉氧頭孢對照品適量，同法測定，按外標法以峰面積計算供試品中 C20H20N6O9S的含量。l 如：頭孢地尼l 【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄 Ⅴ D ）測定。l 色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 %四甲基氫氧化銨溶液（用磷酸調節 pH值至 ） 乙腈 甲醇（ 900： 60： 40），每 1000ml中加入 ，檢測波長為 254nm。 取頭孢地尼對照品約 20mg，置 100ml量瓶中，加上述 酸鹽緩沖液 2ml溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻，在水浴中加熱不少于 30分鐘，放冷，得每 1ml中約含 （其中相對主峰保留時間 2%），l 取 20μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢地尼峰保留時間約為 8分鐘， E異構體峰保留時間約為頭孢地尼峰保留時間的 ，理論板數按頭孢地尼峰計算不低于 2023，頭孢地尼峰與其相對保留時間 度均應不小于 。l 測定法 取本品約 20mg，精密稱定，置 100ml棕色量瓶中，加上述 2ml溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取 20μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢地尼對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。l 如： 氨曲南 l 【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄 Ⅴ D）測定。l 色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 液（用 1mol/L磷酸溶液調節 pH值至 177。 ） 甲醇（ 80： 20）為流動相；檢測波長為 270nm.取經紫外光燈（ 254nm）下照射 24小時后的本品適量，加流動相溶解并稀釋制成每 1ml中約含1mg的溶液，量取 20μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖，氨曲南峰與氨曲南 E異構體峰（相對保留時間約 ）的分離度應大于 。 l 測定法 取本品約 50mg，精密稱定，置 50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 20μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氨曲南對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。l 標準中涉及的已知雜質，在標準最后列出其化學命名，便于與國外藥典標準中的雜質比較。l 如：頭孢哌酮鈉l 雜質 A： (5aR,6R)6[[(2R)2[[(4ethyl2,3dioxopiperazin1yl)carbonyl]amino] 2(4hydroxyphenyl)acetyl]amino]5a,6dihydro3H,7Hazeto[2,1b]furo[3,4d][1,3]thiazine1,7(4H)dionel 中文名： (5aR,6R)6[[(2R)2[[(4乙基 2,3二氧代哌嗪 1基 )甲酰基 ]氨基 ]2(4羥基苯基 )乙酰基 ]氨基 ] 5a,6二氫 3H,7H氮雜環丁烷并 [2,1b]呋喃并 [3,4d][1,3]噻嗪 1,7(4H)二酮l 如：頭孢唑林鈉l 雜質 A： R=H: (6R,7R)7amino3[[(5methyl1,3,4thiadiazol2yl)sulphanyl] methyl]8oxo5thia1azabicyclo[]oct2ene2carboxylic acid 中文名： (6R,7R)7氨基 3[[(5甲基 1,3,4噻二唑 2基 )硫代 ]甲基 ]8氧代 5硫代 1氮雜雙環 []辛 2烯 2羧酸l 雜質 E： 5methyl1,3,4thiadiazol2thiol 中文名： 5甲基 1,3,4噻二唑 2甲硫醇l 2．大環內酯類抗生素l 該類抗生素可分為十四元環、十五元環和十六元環三類。它們均為多組分抗生素。l 十四元環有紅霉素及其衍生物，具有結構相近 ,無紫外吸收 ,特征性反應不明顯的特點，以紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素為代表 .l 十五元環有阿奇霉素；l 十六元環有乙酰螺旋霉素、吉他霉素等， 收 載 情況 原料 制劑 總計2023年版藥典收載品種 13 35 48其中 新增品種 2 4 6 品種收 載 情況 見 表 表 2023年版 藥 典大 環 內 酯類 品種收 載 情況l 新增品種：l 原料： 制劑：l 交沙霉素、 交沙霉素片、l 丙酸交沙霉素、 丙酸交沙霉素顆粒、l 麥白霉素膠囊。l 紅霉素腸溶膠囊 訂項 目概況 見 表 表 2023年版 藥 典大 環 內 酯類 品種增修 訂項 目 項目 修訂 增訂 刪去結 構式 1含量限度 5性狀 3鑒別 3（ HPLC 1項 和 IR 2 項 ）23(HPLC 11項 ， 顏 色反應 和 TLC各 6項 ) 3（IR）釋 放度 /溶出度 13 1組分與有關物質 26 3殘留溶 劑 1干燥失重 2可 見 異物和不溶性微粒 1含量 37 其中 濁 度法增 訂 21項 l 本類抗生素質量標準要點l 鑒別 l 標準中凡用 HPLC法測定組分含量以及有關物質的品種均采用 HPLC法作為鑒別，并增加部分品種的 TLC法鑒別，大部分品種 HPLC法和 TLC法并列，可任選一項；l 原料藥也有用 IR作為鑒別，如羅紅霉素；l 有紫外吸收特性的品種也可用 UV法作為鑒別，如麥白霉素、交沙霉素；l 部分品種采用顯色反應。l l l 采用 HPLC法測定，組分測定標準品和標準圖譜由中檢所提供，作為系統適用性試驗的參比。如圖 。圖 130347202303批乙酰螺旋霉素標準品組分測定典型色譜圖l 組分測定涉及品種共計 17個，較 2023年版增加 8個品種，l 分別為 :l 麥白霉素膠囊、l 乳糖酸紅霉素、 注射用乳糖酸紅霉素、l 硬脂酸紅霉素、 硬脂酸紅霉素片、l 硬脂酸紅霉素膠囊、硬脂酸紅霉素顆粒、l 紅霉素腸溶膠囊，l l 首次對紅霉素及其衍生物組分檢測方法進行了統一，在其鹽類及制劑中均增加了紅霉素 A組分的檢查。具體見 表 。表 組 分 測 定 品種 組 分 測 定 方法 系 統 適用性要求 乙 酰 螺旋霉素乙 酰 螺旋霉素片乙 酰 螺旋霉素膠囊單 乙 酰 螺旋霉素 II與III雙乙 酰 螺旋霉素 II與III同 2023年 版 修 訂為 ：系 統 適用性 對 照品溶液色譜圖應 與 標 準 圖譜 一致吉他霉素吉他霉素片吉他霉素 A A AA13以及 總組 分同 2023年 版 修 訂為 ：系 統 適用性 對 照品溶液色譜圖應 與 標 準 圖譜 一致麥白霉素麥白霉素片麥白霉素膠囊修 訂為 ：麥迪霉素 A A2和吉他霉素 A A A8同 2023年 版 修 訂為 ：系 統 適用性 對 照品溶液色譜圖應 與 標 準 圖譜 一致，并 規 定 組 分出峰 順 序。紅 霉素紅 霉素 腸 溶片紅 霉素 腸 溶膠囊紅 霉素 A紅 霉素 B紅 霉素 C修 訂 HPLC法紅 霉素 A： 對 照品外 標法 計 算；紅 霉素 B：加校正因子自身 對 照 計 算；紅 霉素 C：自身 對 照法計 算。同 紅 霉素按 紅 霉素 C、 紅 霉素 A、 雜質 紅 霉素 B、 紅 霉素 烯醇 醚 峰的 順 序出峰（必要時 ，用 紅 霉素 C、 紅 霉素 B、 紅 霉素 烯 醇 醚對 照品進 行峰定位）。 紅 霉素Ａ峰與 紅 霉素 烯 醇 醚 峰的分離度 應 大于 ， 紅 霉素A的拖尾因子 應 小于 。同 紅 霉素硬脂酸 紅 霉素硬脂酸 紅 霉素片硬脂酸 紅 霉素膠囊硬脂酸 紅 霉素 顆 粒紅 霉素 A紅 霉素 B紅 霉素 C乳糖酸 紅 霉素注射用乳糖酸 紅 霉素紅 霉素 A紅 霉素 B紅 霉素 Cl 乙酰螺旋霉素與吉他霉素的組分 l 測定方法同 2023年 版 , l 修訂系統適用性試驗，系統適用性對照品溶液的色譜圖應與標準圖譜一致 .l 麥白霉素的組分l 主要組分有 5個， 2023年版僅控制麥迪霉素 A1, 2023版全面控制麥迪霉素 A A2和吉他霉素 A A A8；l 本品主成分為麥迪霉素 A1，故采用麥迪霉素A1的標準品為基準 , 以外標法計算各組分含量 .l 規定（按干燥品計）：l 麥迪霉素 A1 不得低于 48%l 吉他霉素 A6 不得低于 12%l 5個組分總含量不得低于 70%。l 測定方法 :HPLC，色譜柱 C1檢測波長 232nml 紅霉素、乳糖酸紅霉素、硬脂酸紅霉素l 紅霉素、乳糖酸紅霉素、硬脂酸紅霉素主要組分均為紅霉素 A、 B、 C .l 測定方法： HPLC法，色譜柱 C18 , l 檢測波長 215 nm；l l 3個品種規定限度相同：l 紅霉素 A: 以無水物計不得少于 %，用對照品外標法計算 .l 紅霉素 B: 不得大于 5%,用加校正因子（ ）的自身對照法計算。l 紅霉素 C: 不得大于 5% ,用自身對照法計算。l 有關物質l 除琥乙紅霉素仍采用 TLC法外， 2023年版采用 TLC法的品種均修訂為 HPLC法，共 26個品種采用 HPLC法；l 完善了 HPLC系統適用性要求，明確主峰與指定雜質的分離度，確保方法的有效性和準確性；l l 增加特定雜質的控制（如阿奇霉素）和總雜的控制（如羅紅霉素）；l 首次對紅霉素及其衍生物有關物質檢測方法進行了統一。見表 。表 有關物質測定 (1) 品種 方法（ HPLC）丙酸交沙霉素 對 照 波 長 231nm交沙霉素 對 照 波 長 231nm克拉霉素 克拉霉素片克拉霉素膠囊克拉霉素 顆 粒 對 照2． 檢測 波 長 210nm阿奇霉素阿奇霉素干混 懸劑阿奇霉素片阿奇霉素分散片阿奇霉素膠囊阿奇霉素 顆 粒 TLC法修 訂為 HPLC法，無 該項檢查 的已增 訂（阿奇霉素 Gx為