藥學(xué)合理用藥的指導(dǎo)(編輯修改稿)

　

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 216。FDA妊娠 (r232。nshēn)平安性分級(jí)第四十四 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 44三、新生兒生理和用藥 (y242。nɡy224。o)特點(diǎn)新生兒時(shí)期生理功能變化o 肺呼吸的建立o 血循環(huán)的改變o 消化和排泄 (p225。ixi232。)功能的開始等o 這一系列變化過程約需 1個(gè)月時(shí)間第四十五 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 45新生兒對(duì)藥物 (y224。ow249。)反響的特點(diǎn)v 1. 臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝 (d224。ixi232。)及排泄速度慢。v 2．隨出生體重、出生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大。v 3．個(gè)體差異很大。v 4．在病理狀況下，各功能均減弱。第四十六 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 46新生兒時(shí)期給藥途徑o 口服o 注射o 吸入o 外敷o 哺乳o 臍帶 (q237。d224。i)血管注射第四十七 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 47新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) (t232。diǎn)o 吸收o 分布o(jì) 代謝 (d224。ixi232。)o 排泄第四十八 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 48吸收 (xīshōu)o 口服給藥o 口服給藥，稍有不慎，極易被吐出而劑量不準(zhǔn)。個(gè)體差異較大o 由于胃酸缺乏，新生兒口服青霉素、氨芐西林等，可因酸性低 PH高而破環(huán)減少，生物利用度增加，服后血藥濃度水平比成人高。o 新生兒胃蠕動(dòng)無規(guī)律，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，紅霉素口服后頂峰 (gāofēng)出現(xiàn)晚。第四十九 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 49吸收 (xīshōu)o 肌內(nèi)或皮下注射o 新生兒肌肉組織和皮下脂肪少、局部血流灌注缺乏、肌肉血流量變化大而影響藥物(y224。ow249。)的吸收；o 注射后在局部逐漸蓄積而產(chǎn)生 “儲(chǔ)庫效應(yīng)〞，藥物緩慢釋放；o 早產(chǎn)兒肌肉內(nèi)注射藥物后，局部易形成硬結(jié)或膿腫第五十 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 50吸收 (xīshōu)o 靜脈給藥 o 藥物直接入血并迅速分布到作用部位，發(fā)揮治療作用，是危重病兒可靠給藥途徑 o 靜脈注射高滲藥物可引起 (yǐnqǐ)高滲血癥的危險(xiǎn)性，高滲血癥可引起 (yǐnqǐ)顱內(nèi)出血和壞死性腸炎，刺激性藥物為可引起 (yǐnqǐ)血栓性靜脈炎。o10%葡萄糖是新生兒常用的根本溶液，滲透壓為 537mmol，但新生兒糖的利用率較低，固過快或持續(xù)較久滴注可造成高滲血癥。第五十一 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 51新生兒靜脈 (j236。ngm224。i)給藥時(shí)應(yīng)注意v ① 按規(guī)定速度給藥；v ② 有些藥物滲出可引起組織 (zǔzhī)壞死；v ③ 反復(fù)應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，應(yīng)變換注射部位；v ④ 防止用高濃度溶液。第五十二 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 52新生兒藥物分布 (fēnb249。)特點(diǎn)o 體液及細(xì)胞外液容量大o 脂肪含量低 o 血漿蛋白結(jié)合率低 o 血腦屏障發(fā)育 (fāy249。)不完善 第五十三 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 53體液及細(xì)胞 (x236。bāo)外液容量大o 出生時(shí)，總體液占體重的 80%,細(xì)胞內(nèi)液占 35%，細(xì)胞外液占 45%〔成人分別為 55%和 20%)o 由于體液量大，使水溶性藥物的分布容積增大，其結(jié)果：o 降低血藥峰濃度 (n243。ngd249。)而減弱藥物最大效應(yīng)o 使藥物代謝與排泄減慢，延長(zhǎng)藥物作用的維持時(shí)間第五十四 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 54脂肪 (zhīf225。ng)含量低o 脂溶性藥物 (y224。ow249。)不能充分與脂肪結(jié)合，血中游離藥物 (y224。ow249。)濃度增高，故新生兒易出現(xiàn)藥物 (y224。ow249。)中毒。o 腦組織富含脂質(zhì)，新生兒腦占身體比例較成人大的多，而且血腦屏障發(fā)育未完善，這些均使脂溶性藥物易分布入腦，是新生兒易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的反響的重要原因之一。第五十五 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 55血漿 (xu232。jiāng)蛋白結(jié)合率低o 原因：血漿蛋白濃度 (n243。ngd249。)低蛋白與藥物親和力低血 PH較低，影響藥物和白蛋白結(jié)合存在競(jìng)爭(zhēng)物，血漿蛋白被其他復(fù)合物置換新生兒體內(nèi)存在膽紅素，易與磺胺等競(jìng)爭(zhēng)白蛋白，使藥物濃度增大。第五十六 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 56血腦屏障發(fā)育 (fāy249。)不完善o 新生兒血腦屏障易被透過，藥物與血漿蛋白未結(jié)合的局部可以自由通過而起作用，這可能有助于腦膜炎的治療。o 有些藥物與膽紅素爭(zhēng)奪 (zhēngdu243。)白蛋白，使游離膽紅素增加，透過血腦屏障可引起核黃疸。第五十七 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 57代謝 (d224。ixi232。)o 藥物代謝的臟器是肝，代謝速度取決于肝大小和酶系統(tǒng)的代謝能力。o 脂溶性藥物，需與葡萄糖醛酸、硫酸鹽等結(jié)合排出 (p225。ichū)。o 新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，藥物代謝去除率減慢。第五十八 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 58代謝 (d224。ixi232。)o 對(duì)多數(shù)藥物而言，新生兒較弱的代謝能力和較低的代謝酶活性， 導(dǎo)致藥物消除能力降低 (ji224。ngdī)，半衰期延長(zhǎng)，易造成藥物的蓄積中毒。第五十九 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 59排泄 (p225。ixi232。)o 腎是藥物排泄的主要器官。o 新生兒腎組織結(jié)構(gòu)未發(fā)育完全，腎小球數(shù)量(sh249。li224。ng)較少。o 主要以原型由腎小球?yàn)V過及腎小管分泌排泄的藥物消除較慢。o 新生兒腎對(duì)酸、堿與水、鹽代謝調(diào)節(jié)能力差，應(yīng)用利尿劑時(shí)，易出現(xiàn)酸堿及水鹽平衡失調(diào)。 第六十 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 60新生兒期應(yīng)用某些 (mǒu xiē)藥物 可能產(chǎn)生的特殊的不良反響 o 高膽紅素血癥o 高鐵血紅蛋白血癥o 溶血 (r243。nɡxu232。)o 其他 第六十一 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 61高膽紅素血癥o 新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏，不能將過多的膽紅素轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸鹽而排出體外，需借助于膽紅素與血漿 (xu232。jiāng)蛋白結(jié)合，以降低血漿 (xu232。jiāng)中游離膽紅素濃度而不引起中毒。o 服用與血漿蛋白結(jié)合較強(qiáng)的藥物如磺胺類、地西泮、頭孢曲松、頭孢哌酮、水楊酸鹽等，可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血紅蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)而使血漿中游離膽紅素濃度急劇增加而導(dǎo)致高膽紅素血癥，亦稱為膽紅素腦病。第六十二 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 62高鐵血紅蛋白 (xu232。h243。ng d224。nb225。i)癥o 新生兒對(duì)導(dǎo)致高鐵血紅蛋白癥的藥物極為 (j237。w233。i)敏感，原因有：o新生兒紅細(xì)胞內(nèi)的 6葡萄糖脫氫酶和谷胱甘肽復(fù)原酶缺乏，致使亞鐵血紅蛋白易被氧化成高鐵血紅蛋白o(hù)由于紅細(xì)胞內(nèi)高鐵血紅蛋白復(fù)原酶和促酶活性低，不能使高鐵血紅蛋白逆轉(zhuǎn)o 非那西丁、磺胺類、亞甲藍(lán)、硝基化合物等都能誘發(fā)高鐵血紅蛋白癥的可能。第六十三 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 63新生兒禁用 (j236。n y242。nɡ)的抗生素o 四環(huán)素類o 多黏菌素類o 喹諾酮類o 耳毒性較大的氨基糖苷 (t225。nggān)類以及新生霉素、乙胺丁醇、氯霉素等第六十四 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 64四、嬰幼兒生理 (shēnglǐ)與用藥特點(diǎn)o 嬰、幼兒期包括嬰兒期和幼兒期，年齡從出生(chūshēng)后 1個(gè)月～ 3歲。o 這時(shí)期的生理特點(diǎn)是體格生長(zhǎng)顯著加快，各器官功能漸趨完善， 特別要密切注意藥物通過不同機(jī)制影響兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育，要警惕中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性 o 藥物代謝的主要酶系肝微粒體酶、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性已成熟 o 這一時(shí)期是主要的哺乳期，要注意藥物通過乳汁進(jìn)入嬰幼兒體內(nèi)的后果 第六十五 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 65五、兒童期生理和用藥 (y242。nɡy224。o)特點(diǎn)o 兒童期包括學(xué)齡前兒童和學(xué)齡兒童，年齡從 3～ 12歲。o 兒童期生理特點(diǎn)是生長(zhǎng)發(fā)育緩慢，但新陳代謝旺盛，代謝產(chǎn)物排泄快，對(duì)水、電解質(zhì)調(diào)節(jié) (ti225。oji233。)能力差，易受藥物影響引起平衡失調(diào)o 在這一時(shí)期，要注意藥物是否會(huì)影響兒童聽力、注意力、營(yíng)養(yǎng)吸收等o 兒童期的末期由于內(nèi)分泌的改變，生長(zhǎng)發(fā)育特別快，第二性征開始出現(xiàn)，進(jìn)入青春發(fā)育早期第六十六 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 66六、兒科 (233。rkē)臨床用藥本卷須知o 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，精心挑選藥物o 根據(jù)兒童特點(diǎn)，選擇給藥途徑o 根據(jù)兒童不同階段 (jiēdu224。n)，嚴(yán)格掌握用藥劑量 o 根據(jù)兒童生理特點(diǎn)，注意給藥方法 o 嚴(yán)密觀察兒童用藥反響，防止產(chǎn)生不良反響 o 第六十七 頁 ，共一百二十一 頁 。2024/10/31 67第五節(jié)　老年人的生理和用藥 (y242。nɡ y224。o)特點(diǎn)第六十八 頁 ，共一百二十一 頁 。o2024/10/3168老年人生理、生化老年人生理、生化 (shēnɡhu224。)功能變化功能變化生理學(xué)研究資料顯示：人體重要器官的結(jié)構(gòu)和生理功