細胞信號轉(zhuǎn)導11級臨床醫(yī)學-資料下載頁

　　

【正文】 受體大多為只有 1個跨膜區(qū)段的糖蛋白，亦稱為單跨膜受體。 ? 酶偶聯(lián)受體種類繁多，但是以具有 PTK(酪氨酸蛋白激酶 ) 活性和與 PTK偶聯(lián)的受體居多。 英文名 中文名 舉例 receptors tyrosine kinase (RTKs) 受體型蛋白酪氨酸激酶 表皮生長因子受體、胰島素受體等 tyrosine kinasecoupled receptors (TKCRs) 蛋白酪氨酸激酶偶聯(lián)受體 干擾素受體、白細胞介素受體、 T細胞抗原受體等 receptors tyrosine phosphatase (RTPs) 受體型蛋白酪氨酸磷酸酶 CD45 receptors serine/threonine kinase (RSTK) 受體型蛋白絲 /蘇氨酸激酶 轉(zhuǎn)化生長因子 ?受體、骨形成蛋白受體等 receptors guanylate cyclase (RGCs) 受體型鳥苷酸環(huán)化酶 心鈉素受體等 具有各種催化活性的受體 目錄 ? 酶偶聯(lián)受體大部分是生長因子和細胞因子的受體，它們所介導的信號轉(zhuǎn)導通路主要是那些調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和表達水平、調(diào)節(jié)細胞增殖和分化。 目錄 不同蛋白激酶組成的 PTK偶聯(lián)受體信號途徑基本模式相同 ? PTK偶聯(lián)受體主要通過蛋白質(zhì)相互作用激活自身或細胞內(nèi)其他的 PTK或絲 /蘇氨酸激酶來轉(zhuǎn)導信號。 ? PTK偶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導途徑的基本模式 ： 目錄 ① 結(jié)合配體 后受體形成二聚體或寡聚體； ② 第一個蛋白激酶被激活 。 對于具有蛋白激酶活性的受體來說 ， 此步驟是激活受體胞內(nèi)結(jié)構域的蛋白激酶活性；對于沒有蛋白激酶活性的受體來說 ， 此步驟是受體通過蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)相互作用激活與它緊密偶聯(lián)的蛋白激酶； ③ 通過蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)相互作用或蛋白激酶的磷酸化修飾 激活下游信號轉(zhuǎn)導分子 ， 通常是繼續(xù)活化下游的一些蛋白激酶； ④ 蛋白激酶通過磷酸化修飾 激活代謝途徑中的關鍵酶 、 反式作用因子 等 ， 影響代謝途徑 、 基因表達 、 細胞運動 、細胞增殖等 。 ? PTK偶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導途徑的基本模式： 目錄 本章結(jié)束！謝謝大家！ 目錄 目錄 （一） Ras→MAPK途徑是 EGFR的主要信號通路 ? 表皮生長因子受體（ epidermal growth factor receptor, EGFR）是一個典型的受體型 PTK。 ? Ras→MAPK途徑是 EGFR的主要信號通路之一。 表皮生長因子受體作用機制： 目錄 EGFR介導的信號轉(zhuǎn)導過程 目錄 （二） JAKSTAT通路轉(zhuǎn)導白細胞介素受體信號 ? T細胞抗原受體、 B細胞抗原受體、肥大細胞表面的 IgE受體。 ? 屬于酶偶聯(lián)受體，它們自身不具備蛋白酪氨酸激酶活性； ? 非受體型的 Src家族蛋白酪氨酸激酶和 ZAP70家族蛋白酪氨酸激酶是這一類受體的直接信號轉(zhuǎn)導分子。 ? 下游分子包括 PLCγ、 MAPK家族的活化，并有多種銜接蛋白參與。 目錄 ? 大部分白細胞介素（ interlukin, IL）受體屬于酶偶聯(lián)受體。 ? 通過 JAK（ Janus Kinase） STAT（ signal transducer and activator of transcription）通路轉(zhuǎn)導信號。 ? 細胞內(nèi)有數(shù)種 JAK和數(shù)種 STAT的亞型存在，分別轉(zhuǎn)導不同的白細胞介素的信號。 目錄 白介素介導的信號轉(zhuǎn)導通路 目錄 （三） NF?B是重要的炎癥和應激反應信號分子 NF?B是一種幾乎存在于所有細胞的轉(zhuǎn)錄因子 ，廣泛參與機體防御反應 、 組織損傷和應激 、 細胞分化和凋亡以及腫瘤生長抑制等過程 。 腫瘤壞死因子受體 （ TNFR） 、 白介素 1受體等重要的促炎細胞因子受體家族所介導的主要信號轉(zhuǎn)導通路之一是 NF?B（ nuclear factor?B，NF?B） 通路 。 NF?B 信號轉(zhuǎn)導通路 目錄 ? 轉(zhuǎn)化生長因子 β（ transform growth factor β, TGFβ）受體。 ?屬于單次跨膜受體，自身具有蛋白絲氨酸激酶催化結(jié)構域。 ?受體活化后通過信號分子 Smad介導的途徑調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄，影響細胞的分化。 ?細胞內(nèi)有數(shù)種 Smad存在，參與 TGFβ家族不同成員（如骨形成蛋白等）的信號轉(zhuǎn)導。 （四） TGF?受體是蛋白絲氨酸激酶 目錄 TGF? 受體介導的信號轉(zhuǎn)導通路 目錄 五、細胞信號轉(zhuǎn)導過程的特點和規(guī)律 ①對于外源信息的反應信號的發(fā)生和終止十分迅速； ②信號轉(zhuǎn)導過程是多級酶反應，具有級聯(lián)放大效應； ③ 細胞信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)具有一定的通用性； ④ 不同信號轉(zhuǎn)導通路之間存在廣泛的信息交流。 ? 信號轉(zhuǎn)導途徑和網(wǎng)絡共同的規(guī)律和特點： 目錄 ? 影響細胞可以對外源信息做出特異性反應的因素包括：細胞間信息分子的濃度、相應受體的分布與含量、細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導分子的種類和含量等。 ? 不同組織可以以不同的方式使用同一信號轉(zhuǎn)導分子，但是相互作用的分子可以不同，蛋白激酶的底物也可能不一樣，從而導致輸出信號的差別。 目錄 細胞信號轉(zhuǎn)導與醫(yī)學 The Relation Between Cellular Signal Transduction and Medicine 第四節(jié) 目錄 ?對發(fā)病機制的深入認識 ?為新的診斷和治療技術提供靶位 信號轉(zhuǎn)導機制研究在醫(yī)學發(fā)展中的意義 目錄 信號轉(zhuǎn)導分子的異?？梢园l(fā)生在編碼基因 ，也可以發(fā)生蛋白質(zhì)合成直至其細胞內(nèi)降解的全部過程的各個層次和各個階段 。 從受體接受信號直至最后細胞功能的讀出信號發(fā)生的異常都可以導致疾病的發(fā)生 。 目錄 一、信號轉(zhuǎn)導分子的結(jié)構改變是許多疾病發(fā)生發(fā)展的基礎 與 GPCR信號通路密切相關的 G蛋白基因突變可以導致一些遺傳性疾病，如色盲、色素性視網(wǎng)膜炎、家族性 ACTH抗性綜合征、侏儒癥、先天性甲狀旁腺功能低下、先天性甲狀腺功能低下或功能亢進等。 目錄 G蛋白在細菌毒素的作用下發(fā)生化學修飾而導致功能異常是一些細菌感染致病的分子機制。這些疾病包括霍亂、破傷風等等。 目錄 G蛋白與感染性疾病 目錄 腫瘤的發(fā)生和發(fā)展涉及多種單跨膜受體信號通路的異常，許多癌基因或抑癌基因的編碼產(chǎn)物都是該信號通路中的關鍵分子，尤其是各種蛋白酪氨酸激酶，更是與腫瘤發(fā)生密切相關。 目錄 二、細胞信號轉(zhuǎn)導分子是重要的藥物作用靶位 信號轉(zhuǎn)導分子的激動劑和抑制劑是信號轉(zhuǎn)導藥物的研究出發(fā)點。 一種信號轉(zhuǎn)導干擾藥物是否可以用于疾病的治療而又具有較少的副作用，主要取決于兩點。一是它所干擾的信號轉(zhuǎn)導途徑在體內(nèi)是否廣泛存在，如果該途徑廣泛存在于各種細胞內(nèi)，其副作用則很難得以控制。二是藥物自身的選擇性，對信號轉(zhuǎn)導分子的選擇性越高，副作用就越小。