藥品gmp檢查入門-資料下載頁(yè)

　　

【正文】 該公司副總經(jīng)理 xxx系日本人，主管藥品生產(chǎn)，并協(xié)助總經(jīng)理負(fù)責(zé)質(zhì)量管理工作。 經(jīng)接觸和了解，認(rèn)為該員工具有一定的藥品生產(chǎn)管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 這句話，是在進(jìn)一步描述事實(shí)的基礎(chǔ)上作出的肯定性意見(jiàn)。 該公司空氣凈化系統(tǒng)具備降溫除濕、加熱加濕裝置，但自建廠以來(lái)，由于環(huán)境氣候因素，加熱加濕裝置從未使用過(guò)。經(jīng)檢查該公司生產(chǎn)期間的溫濕度記錄，未發(fā)現(xiàn)有溫濕度超標(biāo)現(xiàn)象。 該公司在 2022年 4月 17日認(rèn)證檢查期間和 2022年 5月 9日分兩階段完成了檢查組提出的廠房和相關(guān)配套設(shè)施存在問(wèn)題的整改。經(jīng)實(shí)地核實(shí)，已基本整改。整改前后情況的對(duì)比見(jiàn)該公司提供的電子圖片（見(jiàn)附件 2）。目前潔凈區(qū)部分風(fēng)口與頂棚的連接部位仍有縫隙，不便清潔。 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣室共有三個(gè)房間，分別為脫外衣、穿無(wú)菌內(nèi)衣、穿無(wú)菌外衣，三個(gè)房間均有送風(fēng)回風(fēng)設(shè)施，具備緩沖功能。注射用水儲(chǔ)罐設(shè)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，未發(fā)現(xiàn)清潔死角；但注射用水輸送泵管路存在清潔死角。 未發(fā)現(xiàn)原料藥先出報(bào)告后入庫(kù)的情況。但個(gè)別原輔料檢驗(yàn)周期偏長(zhǎng)。如羥基喜樹(shù)堿（批號(hào)： 031101） 2022年 12月 23日取樣， 2022年 3月 8日出具報(bào)告；甘露醇（批號(hào)： 0407106） 2022年 7月 22日取樣， 2022年 11月 9日出具報(bào)告。 不光是核實(shí)舉報(bào)情況，對(duì)未舉報(bào)的問(wèn)題也不放過(guò)，該說(shuō)則說(shuō)。 該公司主要產(chǎn)品均為企業(yè)常年生產(chǎn)品種，調(diào)查發(fā)現(xiàn)注射用羥基喜樹(shù)堿有變更工藝參數(shù)（如配液的 pH值）的情況。 該公司取得批準(zhǔn)文號(hào)的六個(gè)制劑產(chǎn)品均按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。自 2022年 6月起，該公司成品檢驗(yàn)的個(gè)別項(xiàng)目（熱源、異常毒性、降壓物質(zhì)）委托 xx市藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該公司存在 xx市藥檢所檢驗(yàn)報(bào)告簽發(fā)前出具全檢合格報(bào)告并銷售的現(xiàn)象。具體情況見(jiàn)下表： 發(fā)現(xiàn)該公司注射用羥基喜樹(shù)堿（批號(hào)： 0504H1）的物料平衡超出規(guī)定限度，未見(jiàn)書(shū)面偏差分析。物料平衡規(guī)定是 94% 100%，實(shí)際是 %。理論充裝量是 19000支，實(shí)際是 19886支，該批成品的含量是 %。 在該公司質(zhì)量管理部發(fā)現(xiàn)了包含諸如“完成 THP的批生產(chǎn)記錄的完善”等內(nèi)容的 《 制劑 GMP認(rèn)證準(zhǔn)備工作計(jì)劃 》（詳見(jiàn)附件 3），表明該公司可能存在整理認(rèn)證資料、制度、記錄的情況。調(diào)查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)、物料和檢驗(yàn)記錄有差錯(cuò)、不一致的現(xiàn)象，但未發(fā)現(xiàn)明顯造假問(wèn)題。 該公司美司那和異環(huán)磷酰胺原料藥于 2022年 9月取得批準(zhǔn)文號(hào)；注射用異環(huán)磷酰胺（ IFO）于 2022年 11月、美司那注射液（ MSN）于 2022年 1月分別取得批準(zhǔn)文號(hào)。 該公司美司那和異環(huán)磷酰胺原料藥于 2022年 9月取得批準(zhǔn)文號(hào)；注射用異環(huán)磷酰胺（ IFO）于 2022年 11月、美司那注射液（ MSN）于 2022年 1月分別取得批準(zhǔn)文號(hào)。 在車間暫存間發(fā)現(xiàn)三批尚未包裝美司那注射液（ MSN），其使用原料藥為本公司 2022年 3月試制產(chǎn)品。另在機(jī)修車間內(nèi)的小房間發(fā)現(xiàn)一批已經(jīng)包裝注射用異環(huán)磷酰胺（ IFO）（批號(hào)： 0501K1），共計(jì) 90箱，經(jīng)查該批產(chǎn)品的包裝記錄，總量應(yīng)為 91箱（ 18128支）。企業(yè)聲稱該批制劑生產(chǎn)記錄已遺失，其使用原料藥為本公司 2022年 2月制產(chǎn)品。 原料藥車間為實(shí)驗(yàn)室規(guī)模，由企業(yè)開(kāi)發(fā)部人員負(fù)責(zé)試生產(chǎn)。目前，該車間已向 xx省省局提出認(rèn)證申請(qǐng)，尚未進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，也未進(jìn)行正式生產(chǎn) 19日晚電話反映新情況的核查 潔凈區(qū)存在環(huán)境監(jiān)測(cè)不合格的現(xiàn)象。 經(jīng)查潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄，該企業(yè)確存在微生物超標(biāo)的現(xiàn)象， 2022年 11月 27日生產(chǎn)注射用鹽酸吡柔比星（批號(hào)： 0412C1）時(shí)萬(wàn)級(jí)區(qū)緩沖間和無(wú)菌走廊的微生物超標(biāo)。經(jīng)詢問(wèn)車間工藝員，企業(yè)是通過(guò)戊二醛擦拭和噴灑酒精處理，但未見(jiàn)相關(guān)記錄。 ? 機(jī)修車間內(nèi)的小房間存放藥品。 ? 經(jīng)查，該房間內(nèi)存有日本進(jìn)口的注射用鹽酸博來(lái)霉素（進(jìn)口注冊(cè)證號(hào) H20220205，批號(hào)X40180、 X40190、 X40200）共 112箱（ 250支 /箱），以及數(shù)量不明的依托泊苷膠囊（進(jìn)口注冊(cè)證號(hào) H20220441）。據(jù)企業(yè)聲稱，這兩種產(chǎn)品系深圳維靈公司寄存。另有研發(fā)試制的產(chǎn)品和試生產(chǎn)的注射用異環(huán)磷酰胺（批號(hào)： 0501K1）90箱。（小房間電子圖片見(jiàn)附件 4） ? 機(jī)修車間內(nèi)的小房間存放藥品。 ? 經(jīng)查，該房間內(nèi)存有日本進(jìn)口的注射用鹽酸博來(lái)霉素（進(jìn)口注冊(cè)證號(hào) H20220205，批號(hào)X40180、 X40190、 X40200）共 112箱（ 250支 /箱），以及數(shù)量不明的依托泊苷膠囊（進(jìn)口注冊(cè)證號(hào) H20220441）。據(jù)企業(yè)聲稱，這兩種產(chǎn)品系 xx公司寄存。另有研發(fā)試制的產(chǎn)品和試生產(chǎn)的注射用異環(huán)磷酰胺（批號(hào)： 0501K1） 90箱。（小房間電子圖片見(jiàn)附件 4） （以上為檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷或問(wèn)題及事實(shí)情況描述與評(píng)論，對(duì)涉及的品種列出表格，以一目了然） 結(jié)論及處理建議 經(jīng)調(diào)查組討論，認(rèn)為舉報(bào)內(nèi)容基本屬實(shí)。 上述 ，建議責(zé)成所在地藥品監(jiān)督管理部門查處。 上述 ，建議責(zé)成所在地藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)一步調(diào)查。 上述其他涉及違反 GMP問(wèn)題建議責(zé)令企業(yè)限期改正。 這一段是結(jié)論性意見(jiàn)，表明了調(diào)查組的基本態(tài)度： 舉報(bào)屬實(shí) 問(wèn)題的處理建議 ? 調(diào)查組成員 xxx、 xxx、 xxx ? 陪同人員 xxx ? 調(diào)查日期： 2022年 5月 19日至 5月 20日 ? 附件： 調(diào)查談話人員名單 ? 企業(yè)整改對(duì)比情況電子圖片 ? 《 制劑 GMP認(rèn)證準(zhǔn)備工作計(jì)劃 》 ? 機(jī)修車間內(nèi)小房間電子圖片 ? 二 oo五年五月二十日 ? 調(diào)查組成員簽字： ? 附件 1： ? 調(diào)查談話人員名單（按談話順序排列） ? 姓名 職務(wù) ? xxx 工藝員 ? xxx 生產(chǎn)部副部長(zhǎng) ? xxx 質(zhì)管部副部長(zhǎng)（無(wú)部長(zhǎng)） ? xxx QA主管 ? xx 化驗(yàn)員 ? xx 化驗(yàn)員 ? xxx 倉(cāng)庫(kù)保管員 ? xxx 設(shè)備部部長(zhǎng) ? xxx 行政總監(jiān) ? xxx 總經(jīng)理 這是一個(gè)檢查的實(shí)例、報(bào)告的實(shí)例， 提醒一點(diǎn)，務(wù)必切記： 活學(xué)者生，生套者死！ 新檢查員應(yīng)注意問(wèn)題 應(yīng)注重檢查員個(gè)人檢查提綱的制定 了解被檢查企業(yè)的生產(chǎn)劑型特點(diǎn)和生產(chǎn)的品種特點(diǎn) ， 重點(diǎn)查什么 ， 問(wèn)什么 ，怎么問(wèn) ， 予以事前考慮 ， 哪里應(yīng)予格外關(guān)注 ， 對(duì)生產(chǎn)工藝的了解有助于判斷企業(yè)的行為是否得當(dāng) ， 新手應(yīng)該事前心中有所盤(pán)算 。 檢查完了 ， 對(duì)于提綱應(yīng)及時(shí)做出評(píng)價(jià)修改 ， 以利于下次提綱制定得更好 。 檢查提綱不限形式和內(nèi)容 ， 對(duì)自己怎么有效就怎么制定 。 做檢查的有心人 ， 才能檢查一個(gè)企業(yè) ， 就有一份收獲 ， 有一個(gè)提高 ， 或者說(shuō) ， 提高的比較快 。 做好檢查記錄 企業(yè)有無(wú)值得推廣借鑒的方面，有無(wú)檢查的難點(diǎn)，如何解決的等等。對(duì)于有爭(zhēng)議的問(wèn)題，更要翔實(shí)的記錄，要準(zhǔn)確描述問(wèn)題，準(zhǔn)確描述分歧點(diǎn)，準(zhǔn)確闡明自己的理由和對(duì)方的理由。 總之，簡(jiǎn)單一句話概括：就是要把什么時(shí)間，什么地點(diǎn)，什么人接待，查了什么，有何問(wèn)題，最后如何判定的記清楚。 有了提綱和記錄，給予保存和整理，你就能夠分析問(wèn)題，積累經(jīng)驗(yàn)，得到收獲。 要學(xué)會(huì)負(fù)責(zé) 我們?cè)跈z查工作中要學(xué)會(huì)負(fù)責(zé)、勇于負(fù)責(zé)。 只有負(fù)責(zé)，才能擔(dān)擔(dān)子， 只有負(fù)責(zé)，才能嚴(yán)格約束自己， 只有負(fù)責(zé)，才能建立信任， 只有負(fù)責(zé)，才能免責(zé)。 既然從事藥品 GMP檢查工作，就總要做點(diǎn)實(shí)事，就應(yīng)當(dāng)肩負(fù)責(zé)任，就應(yīng)當(dāng)把好應(yīng)把的關(guān)。讓我們?cè)谡_公正檢查企業(yè)的過(guò)程中， 付出汗水， 實(shí)現(xiàn)價(jià)值， 獲得欣悅！ 我的聯(lián)系電話： 010671022847001 手機(jī)： 13801108056 謝謝大家！