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中國(guó)企業(yè)管理血脂異常防治要點(diǎn)-資料下載頁(yè)

2026-02-18 00:35本頁(yè)面

　　

【正文】 789) IDEAL: 不良反應(yīng) 肌痛和肝酶升高情況 (%) 2 . 2 %0 . 9 7 %1 .1 %0 .1 1 %0%1%2%肝酶升高肌痛阿托伐他汀辛伐他汀?和肌痛情況類似，阿托伐他汀組肝酶升高的發(fā)生率也更頻繁。 % p ALT 3x 正常值上限 p Pedersen TR et al. JAMA 2023。 294:24372445. 他汀類藥物的肌毒性 ? 他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病， ? 表現(xiàn)：為肌痛或肌無(wú)力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的 10倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測(cè)得增高的血清他汀類藥物濃度； ? 發(fā)生率大約是 %，且與劑量相關(guān)； ? 危害：肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭 ?半數(shù)以上的肌毒性與合用藥物間的相互作用有關(guān) 他汀類藥物的代謝途徑 CYP3A４ CYP2C9 硫酸化為無(wú)活性產(chǎn)物從腎排出洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀體內(nèi) 60%以上的藥物氟伐他汀普伐他汀活性或非活性代謝產(chǎn)物通過(guò)膽汁或尿液排出瑞舒伐他汀 CYP2C8 P糖蛋白水平相互作用 CYP 450 酶水平相互作用與他汀代謝有關(guān)的肝酶 P450系統(tǒng)及其誘導(dǎo)劑和抑制劑 CYP3A4 CYP2C9 他汀誘導(dǎo)劑抑制劑他汀誘導(dǎo)劑抑制劑阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀苯妥英苯巴比妥巴比妥類利福平地塞米松環(huán)磷酰胺卡馬西平曲格列酮金絲桃酮康唑，伊曲康唑氟康唑，紅霉素克拉霉素，阿齊霉素三環(huán)抗抑郁藥奈法唑酮，萬(wàn)拉法辛氟苯氧丙胺，氟西汀舍曲林，環(huán)孢霉素 A 他克莫司，硫氮草酮維拉帕米，胺碘酮咪達(dá)唑侖，皮質(zhì)類固醇激素西柚汁，他莫西芬蛋白酶抑制劑氟伐他汀瑞舒伐他汀利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑與氟伐他汀相互作用的藥物較少 P糖蛋白水平上的相互作用 ? P糖蛋白是參與藥物吸收和分布的蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體，負(fù)責(zé)從腸道，腎臟和肝細(xì)胞中主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物。 – 地高辛是 P糖蛋白的底物和抑制物 – 辛伐他汀，阿托伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀均是 p 糖蛋白的底物 ? 環(huán)孢素可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制普伐他汀轉(zhuǎn)運(yùn)，從而抑制其從膽汁排泄。 ? 氟伐他汀主要在 CYP2C9代謝而不是 CYP3A4，同時(shí)也不是 p糖蛋白的底物，因此和其他他汀類藥物相比，藥物間相互作用的危險(xiǎn)性低。 1. Corsini. Int J Clin Pract 2023。58:494–503 2. Corsini. Cardiovasc Drugs and Ther 2023。17:265–85 藥物間相互作用無(wú)藥物間相互作用 * 基于標(biāo)簽環(huán)孢素煙酸大環(huán)內(nèi) 酯類抗生素唑類抗真菌藥藥物種類氟伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀羅蘇伐他汀 * 維拉帕米選自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2023。17:257–277. ? Thompson PD et al. JAMA 2023。289:1681–1690 FDA：發(fā)生藥物間相互作用的數(shù)據(jù) 氟伐他汀發(fā)生藥物間相互作用的危險(xiǎn)最低 FDA：氟伐他汀發(fā)生肌毒性事件最少肌痛肌炎肌病橫紋肌溶解阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀洛伐他汀西立伐他汀他汀類 FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)（－）他汀類臨床應(yīng)用安全性的 “高危險(xiǎn)”患者 ? 老年患者 ? 體型瘦小 ? 酗酒 ? 多系統(tǒng)疾病 – 肝功能不全 – 腎功能不全 – 糖尿病腎病 ? 合并多種藥物的人群 – 移植后患者 – HIV患者 – 神經(jīng)肌肉疾病 – 心律失常 – 高血壓 – PCI術(shù)后 ? 嚴(yán)重感染，休克或圍手術(shù)期應(yīng)用他汀時(shí)要關(guān)注安全性 ? 關(guān)注安全性的影響因素 ? 關(guān)注伴發(fā)疾病和合并用藥 ? 氟伐他汀在臨床上可以放心地用于多種病理情況下（如高血壓、糖尿病、腎功能不全等），也可與其他常用藥物（如煙酸、貝特類、鈣通道阻滯劑、氯比格雷、地高辛、環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)酯類、咪唑類）安全地聯(lián)合用藥總結(jié)： ? 根據(jù)危險(xiǎn)分層確定治療目標(biāo) ? 個(gè)體化調(diào)脂：結(jié)合血脂水平及其治療需要達(dá)到目的選擇合適的調(diào)脂藥物 ? 密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng) ? 不宜為片面追求提高療效而過(guò)度增大劑量。 Thanks for Attention 演講完畢，謝謝觀看！

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