中藥化學(xué)35生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù)(編輯修改稿)

　

【文章內(nèi)容簡介】 C H 3 H OC CHC H 3HN H C H 3l 麻 黃 堿 ( 1 R ， 2 S ) d 偽 麻 黃 堿 ( 1 S ， 2 S )1 21 2 CH OCHC H 3HN ( C H 3 ) 2l 去 甲 麻 黃 堿 ( 1 R ， 2 S )1 2CH OCHC H 3HN H 21 2l 甲 基 麻 黃 堿 ( 1 R ， 2 S )（二）麻黃生物堿的理化性質(zhì) 麻黃堿和偽麻黃堿的分子量較小，為無色結(jié)晶，游離麻黃堿含水物熔點(diǎn)為 40℃ 。兩者都具有 揮發(fā)性 。 麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，且氮原子在側(cè)鏈上，堿性較強(qiáng)，而且 偽麻黃堿的堿性（ ）稍強(qiáng)于麻黃堿（ ）。 由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其溶解性與一般生物堿不完全相同。游離的麻黃生物堿可溶于水，而 偽麻黃堿由于形成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵 ，所以在水中的溶解度比麻黃堿小。麻黃堿和偽麻黃堿也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇類溶劑中。 麻黃堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小。 麻 黃 草 段加 8 倍 量 水 ， 浸 煮 2 至 3 次浸 煮 液N a O H 堿 化 調(diào) P H 1 0 1 2甲 苯 萃 取有 機(jī) 溶 劑 層堿 水 層 2 % 草 酸 溶 液 調(diào) P H 6 . 5 7 萃 取草 酸 溶 液減 壓 濃 縮 ,冷 卻 后 過 濾結(jié) 晶 母 液加 8 倍 量 水 煮 沸 加 飽 和 C a C l2濾 液( 草 酸 鈣 )加 H C l 調(diào) P H 6 . 5 7濃 縮 ， 過 濾母 液（ 甲 基 麻 黃 堿 鹽 酸 鹽 ）加 飽 和 C a C l2溶 液 ,靜 置 ， 過 濾結(jié) 晶( 鹽 酸 偽 麻 黃 堿 )甲 苯 溶 液( 循 環(huán) 使 用 )( 草 酸 麻 黃 堿 )加 飽 和 N a2S 溶 液 調(diào) P H 7 7 . 5靜 置 ， 過 濾沉 淀粗 結(jié) 晶加 水 溶 解 ， H C l 調(diào) P H 5 . 5 6 . 0活 性 炭 脫 色 , 重 結(jié) 晶鹽 酸 麻 黃 堿麻 黃 粗 粉0 . 1 % ～ 0 . 5 % H c l 滲 漉滲 漉 液通 過 強(qiáng) 酸 型 陽 離 子 交 換 樹 脂漉 出 液樹 脂水 洗 去 殘 留 滲 漉 液方 法 一方 法 二4 m o l / L H c l 洗 脫（ 控 制 洗 脫 量 ）5 % N H4 O H 乙 醇 洗 脫（ 控 制 洗 脫 量 ） 樹 脂（ 偽 麻 黃 堿 ）洗 脫 液減 壓 濃 縮 ，濾 過 結(jié) 晶鹽 酸 麻 黃 堿 粗 品母 液 樹 脂（ 偽 麻 黃 堿 ）洗 脫 液加 N a c l 飽 和 溶 液 ，C H c l3 萃 取C H c l3 萃 取 液酸 水 層C H c l3 層1 % H c l 萃 取減 壓 濃 縮鹽 酸 麻 黃 堿 粗 品 根據(jù)前面所學(xué)的理論知識比較麻黃堿和偽麻黃堿，并思考如何分離它們？ 洋金花為茄科植物毛曼陀羅和白曼陀羅（ Datura metel）的花。以洋金花為主藥的中藥麻醉劑，我國自古以來就有應(yīng)用。洋金花具有解痙止痛．止咳平喘的功效。其有效成分為生物堿。現(xiàn)代藥理研究表明，洋金花中所含的莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨菪堿除除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉的作用。 二、洋金花中生物堿類成分的提取分離技術(shù) （一）洋金花中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 洋金花中所含生物堿為莨菪烷衍生物，以莨菪堿、東莨菪堿為主。其結(jié)構(gòu)如下 ： ROHCOC HO HNC H 3R = H （ d l ） 阿 托 品R = H （ l ） 莨 菪 堿R = O H 山 莨 菪 堿OHCOC HO HONC H 3東 莨 菪 堿HOHCOC HO HNN 去 甲 莨 菪 堿（二）洋金花生物堿的理化性質(zhì) 莨菪堿 為四方細(xì)針狀結(jié)晶（乙醇），熔點(diǎn) 176。 C，其 外消旋體阿托品 是長柱狀結(jié)晶，熔點(diǎn) 118176。 C。 東莨菪堿 為粘稠狀液體，但形成一水化物為結(jié)晶體，熔點(diǎn) 59176。 C。 山莨菪堿 為無色針狀結(jié)晶，若自苯中結(jié)晶含一分子苯。這些生物堿除阿托品無旋光活性外．其他生物堿均具有左旋的旋光活性。 N去甲莨菪堿是仲胺，其余都屬于叔胺堿。 東莨菪堿 由于空間效應(yīng)的影響，堿性較弱（ ）； 莨菪堿 無空間效應(yīng)障礙，堿性較強(qiáng)（ ）； 山莨菪堿 分子中 6位羥基的空間效應(yīng)的影響比東莨菪堿小，故其堿性介于莨菪堿和東莨菪堿之間。 莨菪堿（或阿托品）親脂性較強(qiáng) ，易溶于乙醇、氯仿，難溶干水。臨床上用的硫酸阿托品為白色結(jié)晶性粉末，極易溶于水，遇光易變質(zhì)。 東莨菪堿有較強(qiáng)的親水性 ，可溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿等溶劑，難溶于苯、四氯化碳等強(qiáng)親脂性溶劑。 山莨菪堿 由于多一個(gè)羥基，親脂性較莨菪堿弱 ，能溶于水和乙醇。 （二）洋金花生物堿的理化性質(zhì) 4．洋金花中莨菪烷類生物堿的鑒別反應(yīng) （ l）氯化汞沉淀反應(yīng) 莨菪堿（或阿托品）在 氯化汞的乙醇溶液中 發(fā)生反應(yīng)生成 黃色沉淀 ，加熱后沉淀變?yōu)榧t色。在同樣條件下，東莨菪堿則與氯化汞反應(yīng)生成 白色沉淀 。這是因?yàn)檩馆袎A的堿性較強(qiáng)，加熱時(shí)能使氯化汞轉(zhuǎn)變成氧化汞（磚紅色），而東莨菪堿的堿性較弱，與氯化汞反應(yīng)只能生成白色的分子復(fù)鹽沉淀。 （ 2） Vitali反應(yīng) 莨菪堿（或阿托品）、東莨菪堿等莨菪烷類生物堿分子結(jié)構(gòu)中具有莨菪酸部分，當(dāng)用 發(fā)煙硝酸 處理時(shí)，發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物（黃色），若再與醇鈉溶液反應(yīng)，發(fā)生分子內(nèi)雙鍵重排，生成醌型結(jié)構(gòu)的衍生物而呈深紫色，漸轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。 洋 金 花 粗 粉0 . 1 % H C l 滲 漉鹽 酸 滲 漉 液通 過 磺 酸 氫 型 聚 苯 乙 烯 樹 脂 柱 ( 交 聯(lián) 度 8 % )樹 脂 流 出 液 蒸 餾 水 沖 洗 至 無 色將 樹 脂 晾 干用 適 量 1 0 % N a H C O3與 樹 脂 攪 拌 均 勻置 于 索 氏 提 取 器 中 ， 乙 醚 回 流 提 取乙 醚 提 取 液 樹 脂加 無 水 N a2S O4干 燥回 收 乙 醚 溶 劑油 狀 物加 3 倍 量 丙 酮 ， 用 4 0 % H B r 處 理 （ 剛 果 紅 試 紙 顯 藍(lán) 色 ）靜 置 ， 析 出 結(jié) 晶 后 過 濾 ， 少 量 丙 酮 洗 滌 干 燥氫 溴 酸 東 莨 菪 堿氨 水 堿 化 ， 乙 醇 提 取乙 醇 液濃 縮莨 菪 堿 （ 粗 品 ） ? 。 ? ？ 三、三顆針中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 三顆針為小檗科植物毛葉小檗（ Berberis brachypoda）、細(xì)葉小檗（ B. Poiretii Schneid）等多種同屬植物的根，根皮或莖皮作為三顆針入藥，具有清熱去火、抗菌、抗病毒的作用。三顆針中主含小檗堿，小檗堿同時(shí)也是毛茛科植物黃連（ Coptis chinensis Franch.）中的主要成份，黃連中小檗堿含量較高但資源有限，工業(yè)生產(chǎn)上提取小檗堿主要以三顆針為原料。 （一）三顆針中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 三顆針中主要含有 小檗堿 ，常作為黃連的代用品。 黃連中主要是生物堿： 小檗堿 、巴馬丁（ palmatine）、黃連堿（ coptisine）、甲基黃連堿（methylcoptisine）、藥根堿（ jatrorrhizine）和表小檗堿（ epiberberine）等。其中以小檗堿含量最高（大約10％）。小檗堿為異喹啉類原小檗堿型生物堿，具有明顯的抗菌作用。 N+R 1 OR 2 OO R 3O R 4R 5C H 2 H 3 C H 3 C HH 3 C H 3 C H 3 C H 3 C HC H 2 C H2C H 2 C H2C H 2H 3 C H 3 C H 3 CHHHHH 3 C H 3 CH 3 CR1 R2 R3 R4 R5 小檗堿 巴馬丁 黃連堿 甲基黃連堿 藥根堿 表小檗堿 名 稱 溶 解 度 氫碘酸鹽 1﹕ 2130 鹽酸鹽 1﹕ 500 枸櫞酸鹽 1﹕ 125 磷酸鹽 1﹕ 15 硫酸鹽 1﹕ 30 酸性硫酸鹽 1