20xx年醫學專題—【資料】北京307醫院劉曉晴教授幻燈(完整版)

　　

【正文】 。,第二十二頁，共八十二頁。,PS 02晚期NSCLC患者(hu224。,西妥昔單抗(C225)是一個獨特的EGFR單克隆抗體 抑制腫瘤細胞(x236。o)一線治療非鱗NSCLC： ECOG 4599,A.B. Sandler WCLC 2005 (O086a),第十一頁，共八十二頁。sh249。,ECOG 1594 Overall Survival,(control),晚期(wǎnqī)鉑二聯化療進入平臺期,第七頁，共八十二頁。,第四頁，共八十二頁。晚期NSCLC一線治療 策略演進(yǎnj236。,NSCLC治療(zh236。,迫切需要一種(yī zhǒnɡ)效/副比理想的新型藥物,靶向治療(Targeted Therapy。)與基因治療 LY900003 Oblimerson (G3139) 野生型P53 疫苗 gvax 多靶點藥物 Lapatinib(GW572016),第九頁，共八十二頁。,貝伐單抗+化療一線(yīxi224。bāo)增殖,血管生成和轉移,促進腫瘤細胞凋亡 誘導抗體依賴性細胞介導的細胞毒效應(ADCC)，發揮免疫學抗腫瘤作用 基礎研究顯示，C225和順鉑、紫杉醇等細胞毒類藥物具有協同抗腫瘤效應 不少臨床研究也證實了這種聯合治療方案的療效和安全性,化療聯合EGFR單抗一線(yīxi224。nzhě)，滿足Cetuximab治療條件，Cetuximab+Vinoreibine/cispiatin作為一線治療,第十七頁，共八十二頁。,第二十三頁，共八十二頁。,11.8m,12.3m,11.3m,ECOG1594,一線(yīxi224。 Kris et al 2003,第二十八頁，共八十二頁。o),EGFRTKI,第三十一頁，共八十二頁。 6ASCO 2007,第三十四頁，共八十二頁。 Abstract No: 8023.,特羅凱一線(yīxi224。,Gefitinib, HR=0.19, 95% CI 0.13, 0.26, p0.0001 No. events M+ = 97 (73.5%) No. events M = 88 (96.7%) Carboplatin / paclitaxel, HR=0.78, 95% CI 0.57, 1.06, p=0.1103 No. events M+ = 111 (86.0%) No. events M = 70 (82.4%),0,4,8,12,16,20,24,Time from randomisation (months),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of PFS,Gefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M (n=91) Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129) Carboplatin / paclitaxel EGFR M (n=85),緩解率： 靶向：突變(tūbi224。n)狀態,第四十三頁，共八十二頁。)雜志 2009年全文發表,兩項EGFR基因突變(jī yīn tū bi224。)延長PFS,Maemondo M, et al. NEJM 2010。 li225。 Scagliotti et al 2008。o)終點：PFS 次要終點：OS。,OPTIMAL：主要(zhǔy224。njiū)試驗設計,Primary endpoint Progressionfree survival (PFS) interim analysis planned at 88 events,Secondary endpoints Objective response rate Overall survival Location of progression Safety EGFR mutation analysis in serum Quality of life,*Cisplatin 75mg/m2 d1 / docetaxel 75mg/m2 d1。,OS probability,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Time (months),0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39,Patients at risk Erlotinib 77 61 53 41 34 22 14 11 9 2 1 1 1 0 Chemo 76 59 43 35 25 18 14 7 3 2 2 2 0 0,59 pts in chemotherapy arm had PFS event。n)，晚期NSCLC 一線能否首選EGFRTKI治療？,第六十頁，共八十二頁。o)終點： 毒性(NCICTCAE v3) RR(RECIST) PFS QOL* 藥物經濟學分析* 腫瘤和血液生物標志物分析*,63,*分析(fēnxī)還未完成,ASCO 2010 – C. Gridelli, et al., Abstract 7508,第六十三頁，共八十二頁。,一線(yīxi224。n)厄洛替尼→二線吉西他濱 /順鉑 方案的療效差于 一線吉西他濱 /順鉑→二線厄洛替尼。,EURTAC （III期臨床研究） 特羅凱對照化療一線治療(zh236。 QOL。,EGFRTKI一線治療(zh236。n)治療策略的選擇,非選擇 臨床(l237。,晚期NSCLC一線治療策略(c232。 xie)！,第八十一頁，共八十二頁。大量證據證實EGFR與腫瘤進展相關，且EGFR激酶活性可在體外被小分子抑制。21(S8):viii1viii12. LBA14.。ir243。232。nɡ)選擇 分子選擇,經驗(jīngy224。o)晚期NSCLC 進展及思考,第七十五頁，共八十二頁。)突變類型, 吸煙狀態, 組織學類型進行分層 計劃入組患者 n=210,健擇 1250 mg/m2 IV d1, d8； 順鉑 175mg /m2d1 每3周.21D,ENSURE（YO25121） 特羅凱對照順鉑/吉西他濱一線治療(zh236。o)EGFR突變的NSCLC,研究(y225。,Gregory P. Kalemkerian教授(ji224。,一線(yīxi224。n)特征(1),64,ASCO 2010 – C. Gridelli,