驗證模板-制劑工藝驗證方案(編輯修改稿)

　

【文章內容簡介】 tion condition 工藝 驗證 條件 本次工藝 放大 所用到的廠房設施、生產設備、檢測設備已驗證合格，見附錄 1。 工藝 放大 涉及到的檢驗，測量儀器、儀表都已校驗合格，見附錄 2。 所有原輔料均來自合法廠商并經 QC 部門檢驗合格，見附錄 3。 相關的分析檢測方法是經驗證或被批準的，見附錄 4。 衛生和工藝工序標準操作規程已經批準，見附錄 5。 相關生產設備操作、清潔、維護標準操作規程已經批準，見附錄 6。 相關質量標準已經生效，見附錄 7。 相關的工藝規程、批生產記錄、批清潔記錄和 IPC 記錄已經審批， 見附錄 8。 工藝 放大 小組成員都已經接受本方案和記錄及其相應工作的培訓 ，見附錄 9。 9 Validation Plan 工藝驗證計劃 本次工藝 驗證 計劃 于 2020 年 7 月 執行 。 10 Validation Process 驗證 流程 Premix Time 預混合 時間 驗證目的：確定預混 合 時間。 驗證方法：在 分別 混合 2min、 3min 和 5min 時間按 上中下取樣 ，進行含量測定，將記錄填寫于附錄 10 中。 取樣部位見取樣示意圖 1，取樣點 編號 見附錄 17 取樣計劃表。 所需儀器： HPLC 可接受 標準： 含量均勻度檢查，應 A+ ， XXXX 平均含量應為標示量 %~%范圍內。 Drying Time 干燥時間 驗證目的： 驗證干燥時間的合理性 。 驗證方法： 1） 將 濕顆粒通過 CM200 濕法整粒機整理后，卸料進 FLZB30 多功能 流化床后， 設置進風溫度 50℃進行干燥， 當出風溫度為 27℃時， 每隔 5min 從取樣口 取樣；每次取樣約 1g； 2） 用 水分儀測定顆粒中水分 。 將記錄填寫于附錄 11 中。 所需儀器：水分測定儀 可接受標準 標準： LOD 值范圍在 ～ %（ 105℃ ，時間自動） Drying Uniformity 干燥均一性 驗證目的：驗證干燥的 均一性 。 驗證方法： 當取樣測得 LOD 值范圍在 ～ %時，停止干燥，從流化床料鍋中分上 中 下 兩 層，取樣測定水分。將記錄填寫于附錄 12 中。 取樣部位見取樣示意圖 2，取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 所需儀器：水分測定儀 可接受 標準： LOD 值范圍在 ～ % Final Mix Validation 最終混合驗證 驗證目的：驗證最終混合后顆粒的含量均一性。 驗證方法： 1） 將干燥后的顆粒通過 JTFZ300 提升翻轉整粒機過 40 目篩后，投入顆粒總量 %的硬脂酸鎂，然后用 HLT600 混合機進行總混。 分別將混合 0min（未混合的顆粒） ，2min， 3min 和 5min 的顆粒按照取樣示意圖 3 取樣后放入取樣袋中并做好標記。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 2） 按照 XXXX 產品檢測方法測定樣品中 XXXX 的含量； 3） 檢測結果填寫于附錄 13 中 所需儀器：電子天平、 HPLC 可接受 標準： 1） 每個時間點所有取樣點的含量測定值片均值在標示量的 ～ %范圍內； 2） 每個時間點所有取樣點的含量測定值 A+＜ 15； 3） 計算混合工序結束后產品收率在 90~101% 范圍內。 Tableting Validation 壓片驗證 驗證目的：考察壓片過程中，素片隨時間的變化，以確定壓片工藝穩定性。 驗證方法： 1） 重量均一性檢查： 由 IPC 人員 每 15 分鐘隨機抽取 20 片樣品，測量其重量，并將其結果記錄于附錄 14 中的重量均一性檢查表。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 2) 將壓片過程按 高轉速、中轉速、低轉速、中轉速高硬度、中轉速中硬度、中轉速低硬度、中轉速壓片前段、中轉速壓片中段、中轉速壓片后段、及壓片結束 分為 10 段，每段抽樣 40 片，各時段的樣品分別置于取樣袋中密封保存，并加以標記，并將抽樣時間記錄于附錄 14 中的抽樣時間表中。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 3)壓力硬度檢查：取重量均一性檢查后 10 片 樣品，用片劑硬厚度計測定每片樣品硬度，記錄結果于附錄 14 中的硬度檢查表中。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 4)崩解時限檢查：分別自每個取樣袋中隨機取出 1 片樣品，共 10 片，進行崩 解 時限檢查，記錄結果于附錄 14 中的崩解時限檢查表。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 5)脆碎度檢查：分別自每個取樣袋中隨機取出約 樣品（平均每個袋中取出約 5 片），按中國藥典二部附錄 “脆碎度檢查項 ”規定檢查，記錄結果于附錄 14 中脆碎度檢查表中。 6)含量均勻度檢查：分別自每個取樣袋中隨機取出 1 片樣品，共 10 片，測每片樣品雙環醇的含量。將檢測結果記錄附錄 14 中的含量均勻度檢查表中。 取樣點編號見附錄 17取樣計劃表。 所需儀器：電子天平、脆碎度儀、硬度儀、 HPLC 可接受 標準： 1） XXmg 素片每片樣品均應在理論重量的 177。%內； XXmg 素片每片樣品均應在理論重量的 177。%內 。 2） XXmg 素片硬度在 5060N， XXmg 素片硬度在 6070N。 3） 崩解時間：每片樣品的崩散時間 ＜ 15min。 4） 脆碎度；脆碎度均應 %，并不得檢出斷裂、龜裂或粉碎的片。 5） 含量均一性：此 10 片樣品，按含量均勻度檢查，應 A+ ， XX 平均含量應為標示量 %~%范圍內。 Coating Validation 包衣驗證 驗證目的：考察 XXmg 薄膜包衣過程中，包衣片隨時間的變化，以確定包衣工藝的穩定性。 驗證方法：現場操作人員每 30 分鐘隨機抽取 5 片樣品，測量其重量，并將其結果記錄于附錄 15 包衣驗證 重量均一性檢查表。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 所需儀器：電子天平 可接受 標準：每片樣品均應在包衣片理論重量的 177。5%。 11 Sampling Plan 取樣計劃表 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號 檢測項目 可接受標準 預混合 預混 2min 制粒機 A 層點 1 PA1 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 制粒機 A 層點 2 PA2 制粒機 B 層點 1 PB1 制粒機 B 層點 1 PB2 制粒機切割刀 PC1 制粒機出料口 PC2 預混 3min 制粒機 A 層點 1 PA3 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 制粒機 A 層點 2 PA4 制粒機 B 層點 1 PB3 制粒機 B 層點 1 PB4 制粒機切割刀 PC3 制粒機出料口 PC4 預混合 預混 5min 制粒機 A 層點 1 PA5 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 制粒機 A 層點 2 PA6 制粒機 B 層點 1 PB5 制粒機 B 層點 1 PB6 制粒機切割刀 PC5 制粒機出料口 PC6 取樣示意圖 1 干燥 干燥結束 流化床料桶 A 層 A1 干燥均一性 LOD值在 %~%之間 流化床料桶 A 層 A2 流化床料桶 A 層 A3 流化床料桶 B 層 B 流化床料桶 C 層 C1 流化床料桶 C 層 C2 切割刀 A 層 B 層 1 2 1 2 出料口 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號 檢測項目 可接受標準 取樣示意圖 2 A 層 1 2 3 B 層 1C 層12 總混合 總混前 0min 總混桶 A 層點 1 DA1 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 總混桶 A 層點 2 DA2 總混桶 A 層點 3 DA3 總混桶 B 層點 1 DB1 總混桶 B 層點 2 DB2 總混桶 B 層點 3 DB3 總混桶 C 層點 1 DC1 總混 2min 總混桶 A 層點 1 DA4 混合均勻度 量的 %~%； 個樣品 A+＜ 總混桶 A 層點 2 DA5 總混桶 A 層點 3 DA6 總混桶 B 層點 1 DB4 總混桶 B 層點 2 DB5 總混桶 B 層點 3 DB6 總混桶